Sacubitril/valsartan

Mécanisme d'action

✂Néprilysine (endopeptidase neutre)Sacubitril/valsartan

ⓘ La figure montre le sacubitrilat (LBQ657), forme active du sacubitril, lié au site actif à zinc de la néprilysine humaine ; le valsartan agit séparément sur le récepteur AT1.

Le sacubitril est une prodrogue que les estérases transforment en LBQ657, qui inhibe la néprilysine. Les peptides natriurétiques durent alors plus longtemps et favorisent la natriurèse, la vasodilatation et une moindre fibrose. Le valsartan bloque le récepteur AT1 et annule la hausse d'angiotensine II que provoquerait l'inhibition de la néprilysine. Ensemble, ils déchargent le cœur défaillant.

1. Les estérases convertissent le sacubitril en LBQ657, qui inhibe la néprilysine
2. Les peptides natriurétiques durent plus longtemps : natriurèse et vasodilatation
3. Le valsartan bloque le récepteur AT1 de l'angiotensine II
4. Baisse de la précharge et de la postcharge ; moins de remodelage

Indications

• Insuffisance cardiaque chronique, avec le bénéfice le plus net quand la fraction d'éjection est inférieure à la normale Insuffisance cardiaque →
• Insuffisance cardiaque symptomatique avec dysfonction systolique ventriculaire gauche chez l'enfant

Effets indésirables

Fréquents

• Hypotension
• Hyperkaliémie
• Toux
• Vertiges
• Élévation de la créatinine

Contre-indications

• Grossesse
• Antécédent d'angiœdème sous IEC ou ARA II
• Association à un IEC ou dans les 36 heures qui suivent sa prise
• Association à l'aliskiren chez les personnes diabétiques

Interactions principales

IEC

Risque d'angiœdème très augmenté ; contre-indiqué

Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments de potassium

Hyperkaliémie

AINS

Aggravation de la fonction rénale, surtout chez les patients âgés ou en déplétion volémique

Lithium

Toxicité du lithium

Surveillance

• Pression artérielle
• Potassium et créatinine
• NT-proBNP (et non BNP) pour suivre l'insuffisance cardiaque
• Signes d'angiœdème

Administration et sécurité

• Administré par voie orale deux fois par jour ; la dose est augmentée par paliers selon la tolérance tensionnelle
• Lors du relais d'un IEC, l'IEC est arrêté et au moins 36 heures s'écoulent avant la première prise
• Le valsartan de cette association n'est pas dosé comme le valsartan seul : les produits ne sont pas interchangés

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué : les médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine peuvent léser et tuer le fœtus en développement ; il est arrêté dès que la grossesse est détectée.

Soins infirmiers

• Confirmer l'heure de la dernière prise d'IEC avant la première prise
• Contrôler la pression artérielle avant les prises et interroger sur les vertiges en position debout
• Surveiller le potassium et la créatinine, et expliquer au patient qu'un gonflement du visage ou de la langue est une urgence
• Enseigner la pesée quotidienne et la prise de poids à signaler

Pharmacocinétique

Métabolisme

Le sacubitril est converti par les estérases en LBQ657 ; le valsartan est très peu métabolisé

Élimination

LBQ657 surtout dans les urines ; valsartan surtout dans la bile et les selles

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Valsartan
• Énalapril
• Carvédilol

Maladies liées

• Insuffisance cardiaque

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - SACUBITRIL AND VALSARTAN tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.