Sinvastatina
Estatinas
Estatinas
Uma estatina mais antiga e amplamente usada, ingerida como lactona inativa que o fígado converte no fármaco ativo; propensa a interações pelo CYP3A4.
Ficha rápida
- Group
- Estatinas
- Target
- HMG-CoA redutase
- Key effects
- Dores musculares · Constipação
- Monitor
- Perfil lipídico antes · Enzimas hepáticas no início
- ATC
- C10AA01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal contém o ácido de sinvastatina, a forma ativa de anel aberto, não a lactona que é ingerida.
A sinvastatina é um pró-fármaco lactônico hidrolisado ao seu beta-hidroxiácido ativo, que inibe competitivamente a HMG-CoA redutase. O menor colesterol intracelular aumenta o número de receptores de LDL por meio da SREBP-2, e o fígado remove mais LDL do sangue. Sua bula indica uma administração diária à noite.
- O pró-fármaco lactônico se abre em ácido de sinvastatina no fígado
- O ácido bloqueia a HMG-CoA redutase: menos mevalonato
- Os hepatócitos acrescentam receptores de LDL (SREBP-2)
- O LDL cai e os eventos ateroscleróticos diminuem
Indicações
- Colesterol LDL elevado e prevenção cardiovascular Aterosclerose e dislipidemia →
- Prevenção secundária após um infarto do miocárdio Infarto agudo do miocárdio (ataque cardíaco) →
- Prevenção secundária após um AVC isquêmico aterosclerótico Acidente vascular cerebral isquêmico →
Efeitos adversos
Frequentes
- Dores musculares (mialgia)
- Elevação das transaminases hepáticas
- Constipação, dor abdominal, náuseas
- Pequeno aumento do diabetes tipo 2 de início recente em pessoas predispostas
Contraindicações
- Inibidores potentes do CYP3A4 (antifúngicos azólicos, antibióticos macrolídeos, alguns antivirais, nefazodona)
- Ciclosporina, danazol ou genfibrozila
- Insuficiência hepática aguda ou cirrose descompensada
- Hipersensibilidade à sinvastatina; é suspensa quando a gestação é reconhecida
Interações importantes
- Inibidores potentes do CYP3A4 (antifúngicos azólicos, macrolídeos como a claritromicina, inibidores da protease do HIV)
- Grande aumento dos níveis de sinvastatina e do risco de rabdomiólise; contraindicado.
- Genfibrozila, ciclosporina e danazol
- Aumentam o risco de miopatia; contraindicado.
- Verapamil, diltiazem, dronedarona, amiodarona, anlodipino, ranolazina
- Aumentam os níveis de sinvastatina, por isso aplicam-se doses máximas menores.
- Suco de toranja
- Aumenta os níveis plasmáticos e o risco de miopatia; é evitado.
O que se monitora
- Perfil lipídico antes de iniciar e algumas semanas depois
- Enzimas hepáticas no início
- Creatinoquinase se houver sintomas musculares
Farmacocinética
- Absorção
- Oral; a extensa extração hepática de primeira passagem deixa menos de 5% na circulação geral.
- Distribuição
- Cerca de 95% ligada às proteínas plasmáticas, junto com o ácido ativo.
- Metabolismo
- Hidrolisada ao ácido ativo; metabolizada pelo CYP3A4.
- Eliminação
- Cerca de 60% nas fezes e 13% na urina.
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O que significa que a sinvastatina é um pró-fármaco?
É ingerida como lactona inativa; a hidrólise, em grande parte no fígado, abre o anel e forma o ácido de sinvastatina, a forma que inibe a HMG-CoA redutase.
Por que tão pouca sinvastatina chega à circulação geral, e por que isso é aceitável?
O fígado extrai a maior parte na primeira passagem, deixando menos de 5% na circulação; é no fígado que ela inibe a síntese de colesterol.
Por que as doses de sinvastatina são limitadas em pacientes que também tomam anlodipino ou amiodarona?
Ambos os fármacos aumentam os níveis de sinvastatina ao inibir seu metabolismo, o que aumenta o risco de miopatia.
Conexões
Fármacos relacionados1
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Simvastatin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SIMVASTATIN- simvastatin tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH SIMVASTATIN (RCSB Protein Data Bank, 2001); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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