Simvastatine
Statines
Statines
Statine ancienne et très utilisée, avalée sous forme de lactone inactive que le foie transforme en médicament actif ; sujette aux interactions via le CYP3A4.
Fiche rapide
- Group
- Statines
- Target
- HMG-CoA réductase
- Key effects
- Douleurs musculaires · Élévation des transaminases
- Monitor
- Enzymes hépatiques au départ · Créatine kinase en cas
- ATC
- C10AA01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal contient la simvastatine acide, forme active à cycle ouvert, et non la lactone avalée.
La simvastatine est une prodrogue lactonique hydrolysée en bêta-hydroxyacide actif, qui inhibe de façon compétitive l'HMG-CoA réductase. La baisse du cholestérol intracellulaire augmente le nombre de récepteurs du LDL via SREBP-2, et le foie épure davantage de LDL du sang. Son RCP prévoit une prise unique quotidienne le soir.
- La prodrogue lactonique s'ouvre en simvastatine acide dans le foie
- L'acide bloque l'HMG-CoA réductase : moins de mévalonate
- Les hépatocytes ajoutent des récepteurs du LDL (SREBP-2)
- Le LDL baisse et les événements athéroscléreux diminuent
Indications
- Hypercholestérolémie LDL et prévention cardiovasculaire Athérosclérose et dyslipidémie →
- Prévention secondaire après un infarctus du myocarde Infarctus du myocarde (crise cardiaque) →
- Prévention secondaire après un AVC ischémique athéroscléreux AVC ischémique →
Effets indésirables
Fréquents
- Douleurs musculaires (myalgies)
- Élévation des transaminases
- Constipation, douleurs abdominales, nausées
- Légère hausse des nouveaux cas de diabète de type 2 chez les personnes prédisposées
Contre-indications
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (antifongiques azolés, antibiotiques macrolides, certains antiviraux, néfazodone)
- Ciclosporine, danazol ou gemfibrozil
- Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée
- Hypersensibilité à la simvastatine ; elle est arrêtée dès que la grossesse est connue
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (antifongiques azolés, macrolides comme la clarithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH)
- Forte hausse des concentrations de simvastatine et du risque de rhabdomyolyse ; contre-indiqué.
- Gemfibrozil, ciclosporine et danazol
- Augmentent le risque de myopathie ; contre-indiqué.
- Vérapamil, diltiazem, dronédarone, amiodarone, amlodipine, ranolazine
- Augmentent les concentrations de simvastatine ; des doses maximales plus basses s'appliquent donc.
- Jus de pamplemousse
- Augmente les concentrations plasmatiques et le risque de myopathie ; il est évité.
Surveillance
- Bilan lipidique avant le début et quelques semaines plus tard
- Enzymes hépatiques au départ
- Créatine kinase en cas de symptômes musculaires
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale ; une importante extraction hépatique de premier passage laisse moins de 5 % dans la circulation générale.
- Distribution
- Liée à environ 95 % aux protéines plasmatiques, avec l'acide actif.
- Métabolisme
- Hydrolysée en acide actif ; métabolisée par le CYP3A4.
- Élimination
- Environ 60 % dans les selles et 13 % dans les urines.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Que signifie le fait que la simvastatine soit une prodrogue ?
Elle est avalée sous forme de lactone inactive ; l'hydrolyse, surtout hépatique, ouvre le cycle en simvastatine acide, la forme qui inhibe l'HMG-CoA réductase.
Pourquoi si peu de simvastatine atteint-il la circulation générale, et pourquoi est-ce acceptable ?
Le foie en extrait l'essentiel au premier passage, laissant moins de 5 % dans la circulation ; or c'est dans le foie qu'elle inhibe la synthèse du cholestérol.
Pourquoi plafonne-t-on les doses de simvastatine chez les patients qui prennent aussi de l'amlodipine ou de l'amiodarone ?
Ces deux médicaments augmentent les concentrations de simvastatine en inhibant son métabolisme, ce qui accroît le risque de myopathie.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Simvastatin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SIMVASTATIN- simvastatin tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); COMPLEX OF THE CATALYTIC PORTION OF HUMAN HMG-COA REDUCTASE WITH SIMVASTATIN (RCSB Protein Data Bank, 2001); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.