Sirolimus

mTOR-Inhibitoren
mTOR-Inhibitoren

Transplantationsmittel (Rapamycin), das mTOR in T-Zellen blockiert. Erhöht das Cholesterin, bremst die Wundheilung; nach Lebertransplantation gemieden.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Rapamycin

Steckbrief

Group: mTOR-Inhibitoren
Target: mTOR (mechanistic target of rapamycin), über FKBP12
Used for: Lymphangioleiomyomatose
Key effects: Periphere Ödeme · Hypertonie · Mundgeschwüre
Monitor: Sirolimus-Talspiegel · Lipide · Eiweiß im Urin
ATC: L04AH01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

mTOR (mechanistic target of rapamycin), über FKBP12Sirolimus

Die Abbildung zeigt, wie Rapamycin (Sirolimus) menschliches FKBP12 und die FRB-Domäne von mTOR zusammenhält: Der Wirkstoff wirkt als molekularer Klebstoff zwischen den beiden Proteinen.

Zielstruktur in 3D: mTOR (mechanistic target of rapamycin), über FKBP12. PDB-Struktur 1FAP (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Sirolimus bindet an FKBP12; der Komplex bindet an mTOR und hemmt dessen Aktivierung. mTOR leitet normalerweise Signale von IL-2 und anderen Wachstumsfaktoren an die Zellzyklusmaschinerie weiter. Ohne mTOR können T-Zellen nicht von der G1- in die S-Phase übergehen und proliferieren nicht, obwohl die Zytokinproduktion nicht wie bei Calcineurin-Inhibitoren blockiert wird.

Bindet in der T-Zelle an FKBP12
Der Komplex bindet und blockiert mTOR
IL-2-Signale erreichen den Zellzyklus nicht mehr
T-Zellen verharren in G1 und proliferieren nicht

Indikationen

Prophylaxe der Abstoßung nach Nierentransplantation
Lymphangioleiomyomatose

Nebenwirkungen

Häufig

Periphere Ödeme
Hohe Triglyzerid- und Cholesterinwerte
Hypertonie
Mundgeschwüre (Stomatitis)
Durchfall, Übelkeit und Bauchschmerzen
Anämie und niedrige Thrombozytenzahl

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Sirolimus

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4- oder P-Glykoprotein-Hemmer (Azol-Antimykotika, Clarithromycin) und Grapefruit: Starker Anstieg der Sirolimus-Spiegel.
Starke CYP3A4-Induktoren (Rifampicin): Starker Abfall der Sirolimus-Spiegel.
Ciclosporin: Erhöht die Sirolimus-Spiegel; Sirolimus wird einige Stunden nach Ciclosporin eingenommen.
Lebendimpfstoffe: Während der Behandlung vermieden.

Was überwacht wird

Sirolimus-Talspiegel
Lipide
Eiweiß im Urin
Kreatinin
Blutbild
Wundheilung und Lungensymptome

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten oder Lösung einmal täglich, konsequent entweder mit oder ohne Nahrung, und einige Stunden nach Ciclosporin.
Die Lösung zum Einnehmen wird nur mit Wasser oder Orangensaft in einem Glas- oder Kunststoffbecher verdünnt, nie mit Grapefruitsaft, und sofort getrunken.
Pflegende Personen vermeiden Haut- und Augenkontakt mit der Lösung zum Einnehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und 12 Wochen nach der letzten Dosis wird eine hochwirksame Verhütung angewendet.

Pflege

Talspiegel wie geplant abnehmen; Dosisänderungen zeigen sich erst mit Verzögerung in den Spiegeln.
Operationswunden kontrollieren und schlechte Heilung oder Flüssigkeitsansammlungen melden.
Lipidwerte prüfen und zu Ernährung und körperlicher Aktivität beraten.
Nach Husten oder Atemnot fragen.
Zu Sonnenschutz, Infektionszeichen und wirksamer Verhütung anleiten.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral eingenommen; die Spiegel schwanken und werden gemessen
Metabolismus: Über CYP3A4 in Darm und Leber; außerdem ein Substrat des P-Glykoproteins
Halbwertszeit: Lang, daher dauert es nach Dosisänderungen ein bis zwei Wochen bis zu einem neuen Fließgleichgewicht

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Worin unterscheidet sich Sirolimus von Tacrolimus, obwohl beide an FKBP12 binden?

Der Sirolimus-FKBP12-Komplex hemmt mTOR und blockiert so die Antwort auf IL-2 und das Fortschreiten des Zellzyklus; der Tacrolimus-Komplex hemmt Calcineurin und blockiert die IL-2-Bildung.

Warum wird Sirolimus früh nach einer Lebertransplantation vermieden?

Zusammen mit Tacrolimus oder Ciclosporin bei neuen Lebertransplantatempfängern war es mit Leberarterienthrombose, Transplantatverlust und erhöhter Sterblichkeit verbunden.

Welcher Saft darf nie zum Verdünnen der Sirolimus-Lösung verwendet werden, und warum?

Grapefruitsaft, weil er CYP3A4 hemmt und die Sirolimus-Spiegel erhöht.