Sirolimus
Inhibiteurs de mTOR
Inhibiteurs de mTOR
Médicament de la greffe (rapamycine) qui bloque mTOR dans les lymphocytes T. Élève le cholestérol, freine la cicatrisation, évité après greffe hépatique.
Aussi appelé: rapamycine
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de mTOR
- Target
- mTOR (cible mécanistique de la rapamycine), par l'intermédiaire de FKBP12
- Used for
- Prévention du rejet de greffe rénale
- Key effects
- Œdèmes périphériques · Hypertension artérielle
- Monitor
- Concentrations résiduelles de sirolimus · Protéinurie
- ATC
- L04AH01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la rapamycine (sirolimus) maintenant ensemble la FKBP12 humaine et le domaine FRB de mTOR : le médicament agit comme une colle moléculaire entre les deux protéines.
Le sirolimus se lie à FKBP12 ; le complexe se lie à mTOR et inhibe son activation. mTOR relaie normalement les signaux de l'IL-2 et d'autres facteurs de croissance vers la machinerie du cycle cellulaire. Sans lui, les lymphocytes T ne peuvent pas passer de la phase G1 à la phase S et ne prolifèrent pas, même si la production de cytokines n'est pas bloquée comme avec les inhibiteurs de la calcineurine.
- Se lie à FKBP12 dans le lymphocyte T
- Le complexe se lie à mTOR et le bloque
- Les signaux de l'IL-2 n'atteignent plus le cycle cellulaire
- Les lymphocytes T s'arrêtent en G1 et ne prolifèrent pas
Indications
- Prévention du rejet de greffe rénale
- Lymphangioléiomyomatose
Effets indésirables
Fréquents
- Œdèmes périphériques
- Élévation des triglycérides et du cholestérol
- Hypertension artérielle
- Ulcérations buccales (stomatite)
- Diarrhée, nausées et douleurs abdominales
- Anémie et thrombopénie
Contre-indications
- Hypersensibilité au sirolimus
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P (antifongiques azolés, clarithromycine) et pamplemousse
- Forte augmentation des concentrations de sirolimus.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine)
- Forte baisse des concentrations de sirolimus.
- Ciclosporine
- Augmente les concentrations de sirolimus ; le sirolimus est pris quelques heures après la ciclosporine.
- Vaccins vivants
- Évités pendant le traitement.
Surveillance
- Concentrations résiduelles de sirolimus
- Bilan lipidique
- Protéinurie
- Créatinine
- Numération formule sanguine
- Cicatrisation et symptômes pulmonaires
Administration et sécurité
- Comprimés ou solution par voie orale une fois par jour, toujours de la même façon pendant ou en dehors des repas, et quelques heures après la ciclosporine.
- La solution buvable est diluée uniquement dans de l'eau ou du jus d'orange, dans un verre ou un gobelet en plastique, jamais dans du jus de pamplemousse, et bue immédiatement.
- Les aidants évitent le contact de la solution buvable avec la peau et les yeux.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; une contraception hautement efficace est utilisée pendant le traitement et 12 semaines après la dernière dose.
Soins infirmiers
- Prélever les concentrations résiduelles aux heures prévues ; un changement de dose met du temps à se refléter dans les concentrations.
- Examiner les plaies opératoires et signaler une mauvaise cicatrisation ou des collections liquidiennes.
- Vérifier le bilan lipidique et enseigner les mesures diététiques et l'activité physique.
- Rechercher une toux ou un essoufflement.
- Enseigner la photoprotection, les signes d'infection et une contraception efficace.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Pris par voie orale ; les concentrations varient et sont mesurées
- Métabolisme
- Par le CYP3A4 dans l'intestin et le foie ; c'est aussi un substrat de la glycoprotéine P
- Demi-vie
- Longue : un changement de dose met une à deux semaines à atteindre un nouvel état d'équilibre
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
En quoi le sirolimus diffère-t-il du tacrolimus alors que tous deux se lient à FKBP12 ?
Le complexe sirolimus-FKBP12 inhibe mTOR, bloquant la réponse à l'IL-2 et la progression du cycle cellulaire ; le complexe du tacrolimus inhibe la calcineurine et bloque la production d'IL-2.
Pourquoi le sirolimus est-il évité au début après une transplantation hépatique ?
Utilisé avec le tacrolimus ou la ciclosporine chez les nouveaux transplantés hépatiques, il a été associé à une thrombose de l'artère hépatique, à une perte du greffon et à une surmortalité.
Quel jus ne doit jamais servir à diluer la solution buvable de sirolimus, et pourquoi ?
Le jus de pamplemousse, car il inhibe le CYP3A4 et augmente les concentrations de sirolimus.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Sirolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SIROLIMUS solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); THE STRUCTURE OF THE IMMUNOPHILIN-IMMUNOSUPPRESSANT FKBP12-RAPAMYCIN COMPLEX INTERACTING WITH HUMAN FRAP (RCSB Protein Data Bank, 1997).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.