Sirolimo
Inibidores de mTOR
Inibidores de mTOR
Fármaco de transplante (rapamicina) que bloqueia o mTOR nos linfócitos T. Eleva o colesterol, retarda a cicatrização e é evitado após transplante hepático.
Também chamado: rapamicina
Ficha rápida
- Group
- Inibidores de mTOR
- Target
- mTOR (alvo mecanístico da rapamicina), por meio da FKBP12
- Used for
- Linfangioleiomiomatose
- Key effects
- Edema periférico · Hipertensão · Úlceras orais
- Monitor
- Níveis de vale do sirolimo · Lipídios · Creatinina
- ATC
- L04AH01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a rapamicina (sirolimo) unindo a FKBP12 humana e o domínio FRB do mTOR: o fármaco atua como cola molecular entre as duas proteínas.
O sirolimo se liga à FKBP12; o complexo se liga ao mTOR e inibe sua ativação. Normalmente, o mTOR transmite os sinais da IL-2 e de outros fatores de crescimento à maquinaria do ciclo celular. Sem ele, os linfócitos T não conseguem passar da fase G1 para a fase S e não proliferam, embora a produção de citocinas não seja bloqueada como ocorre com os inibidores da calcineurina.
- Liga-se à FKBP12 dentro do linfócito T
- O complexo se liga ao mTOR e o bloqueia
- Os sinais da IL-2 deixam de alcançar o ciclo celular
- Os linfócitos T param em G1 e não proliferam
Indicações
- Prevenção da rejeição do transplante renal
- Linfangioleiomiomatose
Efeitos adversos
Frequentes
- Edema periférico
- Triglicerídeos e colesterol elevados
- Hipertensão
- Úlceras orais (estomatite)
- Diarreia, náuseas e dor abdominal
- Anemia e plaquetas baixas
Contraindicações
- Hipersensibilidade ao sirolimo
Interações importantes
- Inibidores fortes do CYP3A4 ou da glicoproteína P (antifúngicos azólicos, claritromicina) e toranja (grapefruit)
- Grande aumento dos níveis de sirolimo.
- Indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina)
- Grande queda dos níveis de sirolimo.
- Ciclosporina
- Aumenta os níveis de sirolimo; o sirolimo é tomado algumas horas depois da ciclosporina.
- Vacinas de vírus vivos
- Evitadas durante o tratamento.
O que se monitora
- Níveis de vale do sirolimo
- Lipídios
- Proteína na urina
- Creatinina
- Hemograma
- Cicatrização de feridas e sintomas pulmonares
Administração e segurança
- Comprimidos ou solução oral uma vez ao dia, sempre da mesma forma com ou sem alimentos, e algumas horas depois da ciclosporina.
- A solução oral é diluída apenas com água ou suco de laranja em copo de vidro ou plástico, nunca com suco de toranja, e tomada de uma vez.
- Os cuidadores evitam o contato da solução oral com a pele e os olhos.
Gravidez e amamentação
Pode prejudicar o feto; usa-se contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 12 semanas após a última dose.
Cuidados de enfermagem
- Colha os níveis de vale conforme programado; as mudanças de dose levam tempo para se refletir nos níveis.
- Inspecione as feridas cirúrgicas e relate cicatrização deficiente ou coleções de líquido.
- Confira os resultados dos lipídios e oriente medidas de dieta e atividade física.
- Pergunte sobre tosse ou falta de ar.
- Oriente proteção solar, sinais de infecção e contracepção eficaz.
Farmacocinética
- Absorção
- Tomado por via oral; os níveis variam e são medidos
- Metabolismo
- Pelo CYP3A4 no intestino e no fígado; também é substrato da glicoproteína P
- Meia-vida
- Longa, por isso as mudanças de dose levam uma ou duas semanas para atingir um novo estado de equilíbrio
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Como o sirolimo difere do tacrolimo, embora ambos se liguem à FKBP12?
O complexo sirolimo-FKBP12 inibe o mTOR, bloqueando a resposta à IL-2 e a progressão do ciclo celular; o complexo do tacrolimo inibe a calcineurina e bloqueia a produção de IL-2.
Por que o sirolimo é evitado logo após o transplante hepático?
Usado com tacrolimo ou ciclosporina em receptores recentes de fígado, foi associado a trombose da artéria hepática, perda do enxerto e excesso de mortalidade.
Qual suco nunca deve ser usado para diluir a solução oral de sirolimo, e por quê?
Suco de toranja (grapefruit), porque inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de sirolimo.
Conexões
Fármacos relacionados3
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Sirolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - SIROLIMUS solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); THE STRUCTURE OF THE IMMUNOPHILIN-IMMUNOSUPPRESSANT FKBP12-RAPAMYCIN COMPLEX INTERACTING WITH HUMAN FRAP (RCSB Protein Data Bank, 1997).
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