Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Deficiencia de piruvato carboxilasa !
Sin piruvato carboxilasa, el piruvato no puede convertirse en oxaloacetato: el bebé tiene acidosis láctica, azúcar baja, cetosis y daño cerebral.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Qué es
Trastorno mitocondrial hereditario en el que falta o funciona mal la piruvato carboxilasa (gen PC), la enzima con biotina que convierte el piruvato en oxaloacetato.
A quién afecta
Rara: cerca de 1 en 250 000 nacimientos en el mundo; el tipo A es mucho más frecuente en algunas comunidades indígenas algonquinas del este de Canadá. No hay cifras publicadas para Colombia.
Causas
- Variantes autosómicas recesivas del gen PC
Factores de riesgo
- Padres portadores; consanguinidad
- Hermano afectado
Fisiopatología
La piruvato carboxilasa es el primer paso de la gluconeogénesis y la principal reacción anaplerótica que repone el oxaloacetato del ciclo de Krebs. Sin ella, el piruvato se acumula y se convierte en lactato y alanina; no se puede fabricar glucosa a partir de lactato, alanina o piruvato, así que el ayuno causa hipoglucemia. El oxaloacetato bajo frena el ciclo de Krebs y el acetil-CoA se desvía a cuerpos cetónicos (cetosis paradójica con acidosis láctica), y el aspartato bajo altera el ciclo de la urea (amoníaco y citrulina altos en el tipo B). El cerebro se queda sin energía y sin esqueletos de carbono para los neurotransmisores, lo que causa retraso del desarrollo y daño de la sustancia blanca.
Clasificación
- Tipo A (infantil): acidosis láctica desde la lactancia temprana, retraso del desarrollo, supervivencia limitada en la infancia
- Tipo B (neonatal grave): acidosis láctica, hiperamonemia, citrulina y lisina altas, hipoglucemia; a menudo mortal en pocos meses
- Tipo C (intermitente/benigno): episodios de acidosis láctica con desarrollo casi normal
Síntomas y signos
- Vómito, rechazo del alimento y respiración rápida en los primeros meses
- Hipotonía y movimientos anormales
- Retraso del desarrollo y convulsiones
- Crisis durante infecciones o ayunos
Diagnóstico
- Clínico
- Lactante con acidosis láctica, cetosis, hipoglucemia y signos neurológicos, que empeoran con el ayuno o las infecciones.
- Pruebas
- Lactato, piruvato y relación lactato/piruvato en sangre, glucosa, cetonas, amoníaco; aminoácidos plasmáticos (alanina, citrulina y lisina altas en el tipo B; aspartato bajo). Actividad enzimática en fibroblastos y estudio del gen PC. Hay que descartar la deficiencia de biotinidasa y de holocarboxilasa sintetasa.
- Imágenes
- Resonancia magnética cerebral: quistes periventriculares, cambios de la sustancia blanca y menor crecimiento cerebral.
Tratamiento
- Agudo
- Glucosa intravenosa para frenar el catabolismo y corregir la hipoglucemia en las crisis
- Agudo
- Corrección de la acidosis y tratamiento del amoníaco alto en una unidad de metabolismo
- Médico
- Suplementos anapleróticos (citrato, aspartato) y prueba con biotina, según indique el equipo de metabolismo; se evitan las dietas cetogénicas
- Estilo de vida
- Alimentación frecuente y evitar el ayuno
- Seguimiento
- Seguimiento del crecimiento, el desarrollo y las convulsiones
Complicaciones
- Crisis repetidas de acidosis láctica
- Discapacidad intelectual grave y epilepsia
- Muerte temprana en el tipo B
Pronóstico
Malo en los tipos A y B; el tipo C tiene un pronóstico mucho mejor.
Póngase a prueba
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¿Por qué en la deficiencia de piruvato carboxilasa hay cetosis junto con acidosis láctica?
El oxaloacetato está bajo, así que el acetil-CoA no puede entrar al ciclo de Krebs y se desvía a cuerpos cetónicos, mientras el piruvato se acumula como lactato.
¿Por qué el ayuno causa hipoglucemia en esta enfermedad?
La piruvato carboxilasa es el primer paso de la gluconeogénesis a partir de lactato, alanina y piruvato.
¿Qué vitamina es el cofactor de la piruvato carboxilasa y qué trastornos relacionados hay que descartar?
La biotina; las deficiencias de biotinidasa y de holocarboxilasa sintetasa también bajan la actividad de las carboxilasas pero responden a la biotina.
¿Qué aminoácidos suben en el plasma en el tipo B?
Alanina, citrulina y lisina, con aspartato bajo porque escasea el oxaloacetato.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Pyruvate carboxylase deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); PC gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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