Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Encefalopatía por glicina (hiperglicinemia no cetósica) !
El cerebro no puede degradar la glicina, que se acumula y sobreestimula los receptores nerviosos: el recién nacido está flácido, deja de respirar y convulsiona.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Qué es
Defecto hereditario del sistema mitocondrial de escisión de la glicina que hace que la glicina se acumule en el cerebro y otros tejidos.
A quién afecta
Al menos 1 en 76 000 personas en el mundo (cerca de 1 en 55 000 recién nacidos en Finlandia). Cerca del 80 % de los casos se debe a GLDC y el 20 % a AMT. No hay cifras publicadas para Colombia.
Causas
- Variantes autosómicas recesivas en GLDC (proteína P) o AMT (proteína T) del sistema de escisión de la glicina
Factores de riesgo
- Padres portadores; consanguinidad
- Hermano afectado
Fisiopatología
El sistema de escisión de la glicina (proteínas P, T, H y L; necesita piridoxal fosfato, tetrahidrofolato, ácido lipoico y NAD⁺) parte la glicina en CO₂, NH₃ y una unidad de un carbono sobre el tetrahidrofolato. Cuando falla, la glicina sube en el plasma y aún más en el líquido cefalorraquídeo. En el tronco encefálico y la médula la glicina es un neurotransmisor inhibidor, lo que causa hipotonía, apneas e hipo; en la corteza es coagonista de los receptores NMDA, así que su exceso provoca convulsiones y daño excitotóxico. No hay cetoacidosis, lo que la distingue de las acidemias orgánicas.
Clasificación
- Forma neonatal grave: letargia, apneas, convulsiones intratables, discapacidad profunda
- Forma atenuada: inicio más tardío, retraso del desarrollo, convulsiones más leves, problemas de conducta
- Forma neonatal transitoria (rara), que se resuelve
Síntomas y signos
- Letargia y rechazo del alimento en los primeros días de vida
- Tono muscular muy bajo
- Apneas que requieren soporte respiratorio
- Hipo persistente
- Convulsiones mioclónicas
Diagnóstico
- Clínico
- Encefalopatía neonatal con hipotonía, apneas, hipo y convulsiones mioclónicas; EEG con patrón de brote-supresión.
- Pruebas
- Glicina en plasma y LCR tomados al mismo tiempo, con relación glicina LCR/plasma elevada; ácidos orgánicos normales (sin cetoacidosis); estudio de los genes GLDC y AMT. Hay que evitar el valproato antes del estudio porque eleva la glicina.
- Imágenes
- Resonancia magnética cerebral: cuerpo calloso delgado o corto y restricción de la difusión en los tractos mielinizados.
Tratamiento
- Agudo
- Soporte respiratorio y control de las convulsiones en cuidado intensivo neonatal
- Médico
- Benzoato de sodio, que se une a la glicina y la elimina por la orina como hipurato, ajustado a los niveles de glicina plasmática
- Médico
- Bloqueadores del receptor NMDA (dextrometorfano; ketamina en algunos centros) para reducir la excitotoxicidad
- Rehabilitación
- Fisioterapia y apoyo al desarrollo
- Seguimiento
- Vigilancia de la glicina plasmática, las convulsiones, la alimentación y el crecimiento
Complicaciones
- Discapacidad intelectual profunda
- Epilepsia resistente a los fármacos
- Espasticidad y dificultades para alimentarse
- Muerte en la lactancia en las formas graves
Pronóstico
Malo en la forma grave; mejor en la forma atenuada, según las variantes genéticas.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué sistema enzimático está alterado en la encefalopatía por glicina?
El sistema mitocondrial de escisión de la glicina, por lo general su proteína P (GLDC) o su proteína T (AMT).
¿Qué relación de laboratorio apoya el diagnóstico?
Una relación glicina LCR/plasma elevada en muestras tomadas al mismo tiempo.
¿Por qué la enfermedad se llama «no cetósica»?
Para separarla de la hiperglicinemia cetósica de las acidemias propiónica y metilmalónica, que causan cetoacidosis.
¿Cómo baja la glicina el benzoato de sodio?
Se conjuga con la glicina y forma hipurato, que se elimina por la orina.
¿Por qué el exceso de glicina causa a la vez apneas y convulsiones?
Es inhibidora en el tronco encefálico y la médula (apneas, hipotonía), pero coactiva los receptores NMDA en la corteza (convulsiones).
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Nonketotic hyperglycinemia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); GLDC gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); AMT gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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