Enfermedades · Metabolismo: aminoácidos y ciclo de la urea
Acidemia metilmalónica !
En la acidemia metilmalónica no se degradan bien algunos aminoácidos y grasas; se acumula ácido metilmalónico y hay crisis de acidosis y daño renal.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
- De propionil-CoA a succinil-CoA: Paso 3 · Metilmalonil-CoA mutasa (MMUT), dependiente de B12
- Homocisteína
- α-Cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKDH)
- Metionina sintasa
- Metabolismo de un carbono (folato, B12 y SAM)
- Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos
Qué es
Acidemia orgánica hereditaria por falta de metilmalonil-CoA mutasa o de la síntesis de su cofactor, la adenosilcobalamina (B12).
A quién afecta
Se calcula en 1 de cada 50 000 a 100 000 personas.
Causas
- Variantes de MMUT (cerca del 60 % de los casos)
- Defectos de la síntesis de cobalamina: MMAA, MMAB, MMADHC
- Herencia autosómica recesiva
Factores de riesgo
- Padres portadores
- Infecciones, ayuno o cirugía (desencadenan crisis)
Fisiopatología
Valina, isoleucina, metionina, treonina, ácidos grasos de cadena impar y colesterol dan propionil-CoA y luego metilmalonil-CoA. Sin la mutasa, este no pasa a succinil-CoA: se acumulan ácido metilmalónico y propiónico, que causan acidosis con anión gap alto, inhiben el ciclo de la urea (hiperamonemia) y dañan el riñón y los ganglios basales.
Clasificación
- mut⁰: sin actividad, sin respuesta a B12
- mut⁻: actividad residual
- Defectos de cobalamina, a menudo sensibles a B12
- Formas combinadas con homocistinuria (cblC y otras)
Síntomas y signos
- Vómito, letargia e hipotonía en los primeros días
- Respiración rápida y profunda por acidosis
- Retraso del crecimiento y del desarrollo
- Crisis repetidas con infecciones
Diagnóstico
- Clínico
- Lactante con crisis de acidosis y encefalopatía; muchos casos se detectan con el tamizaje neonatal ampliado.
- Pruebas
- Ácido metilmalónico muy alto en orina y plasma; propionilcarnitina (C3) alta; amoníaco, gases, lactato y cetonas; B12 y homocisteína para separar las formas; estudio genético.
- Imágenes
- Resonancia cerebral: lesiones de los globos pálidos tras las crisis; ecografía renal.
Tratamiento
- Agudo
- En la crisis: suspender la proteína, dar glucosa y lípidos, corregir la acidosis y tratar la hiperamonemia; diálisis si es grave
- Estilo de vida
- Dieta baja en proteína con fórmula sin los aminoácidos precursores
- Médico
- Hidroxocobalamina en las formas sensibles a B12, carnitina y metronidazol para reducir el propionato de las bacterias
- Quirúrgico
- Trasplante de hígado o de hígado y riñón en casos seleccionados
Complicaciones
- Enfermedad renal crónica
- Accidente de los ganglios basales («ictus metabólico»)
- Pancreatitis
- Discapacidad intelectual
Pronóstico
Variable: mejor en las formas sensibles a B12; las formas sin actividad tienen crisis y daño renal progresivo.
Póngase a prueba
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¿Qué enzima falla y qué cofactor usa?
La metilmalonil-CoA mutasa, que usa adenosilcobalamina (B12) para convertir metilmalonil-CoA en succinil-CoA.
¿Qué precursores dan metilmalonil-CoA?
Valina, isoleucina, metionina, treonina, ácidos grasos de cadena impar y la cadena lateral del colesterol.
¿Por qué puede haber hiperamonemia en una acidemia orgánica?
Los acil-CoA acumulados frenan la síntesis de N-acetilglutamato y así la CPS-I del ciclo de la urea.
Enfermedades relacionadas
- Acidemia propiónica
- Hiperamonemia
- Homocistinuria
- Enfermedad renal crónica
- Pancreatitis aguda
- Insuficiencia cardíaca
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Methylmalonic acidemia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MMUT gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Propionyl-CoA catabolism (Reactome, 2026).
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