Farmacología · Antifúngicos azólicos
Voriconazol !
Triazol de elección en la aspergilosis invasora, oral o intravenoso. Causa cambios visuales y sensibilidad al sol, y sus niveles varían según los genes CYP2C19.
Actualizado 2026-11-01
La figura muestra voriconazol unido a la CYP51 de la levadura Saccharomyces cerevisiae, un modelo de la enzima de los hongos.
Mecanismo de acción
El voriconazol inhibe la 14α-desmetilación del lanosterol mediada por el citocromo P450 del hongo, un paso esencial de la síntesis de ergosterol. Se acumulan 14α-metilesteroles y se pierde ergosterol, lo que detiene al hongo. Su espectro incluye Aspergillus, Candida, Scedosporium y Fusarium. Se metaboliza por CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4 y las inhibe, así que tiene muchas interacciones.
- El voriconazol bloquea la CYP51 del hongo
- Se pierde ergosterol y se acumulan metilesteroles
- Las hifas de Aspergillus dejan de crecer
Farmacocinética
- Absorción
- Buena absorción oral; los comprimidos se dan al menos una hora lejos de las comidas.
- Metabolismo
- Hígado, sobre todo por CYP2C19, que tiene polimorfismo genético (los metabolizadores lentos tienen niveles más altos); cinética saturable, no lineal, con gran variabilidad entre pacientes.
- Eliminación
- Como metabolitos; el vehículo intravenoso (una ciclodextrina, SBECD) se acumula en la insuficiencia renal moderada o grave.
- Vida media
- Depende de la dosis, por eso no predice la acumulación.
Indicaciones
- Aspergilosis invasora (primera línea). Aspergilosis →
- Candidemia en pacientes sin neutropenia y otras infecciones profundas por Candida. Candidiasis oral, esofágica e invasiva →
- Candidiasis esofágica. Esofagitis infecciosa y por medicamentos (Candida, VHS, CMV) →
- Infecciones graves por Scedosporium y Fusarium en pacientes que no toleran otro tratamiento o no responden a él.
Efectos adversos
Frecuentes
- Alteraciones visuales: visión borrosa o alterada, fotofobia, alteración de los colores
- Alucinaciones visuales o auditivas transitorias
- Fiebre, náuseas, vómito, cefalea
- Exantema y fotosensibilidad
- Elevación de pruebas hepáticas; taquicardia
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al voriconazol
- Sustratos de CYP3A4 con toxicidad grave: sirolimus, pimozida, quinidina, alcaloides del cornezuelo, rifabutina, entre otros
- Inductores potentes que lo hacen fracasar: rifampicina, carbamazepina, barbitúricos de acción larga, hierba de San Juan, ritonavir y efavirenz en dosis altas
Interacciones clave
- Sirolimus
- Contraindicado: los niveles de sirolimus suben mucho.
- Tacrolimus y ciclosporina
- Suben sus niveles; se reduce su dosis al inicio y se miden a menudo.
- Rifampicina y carbamazepina
- Contraindicadas: bajan los niveles de voriconazol y el tratamiento fracasa.
- Warfarina y otras cumarinas
- Sube el tiempo de protrombina; se vigila el INR.
- Fenitoína
- Interacción en ambos sentidos: la fenitoína baja el voriconazol y el voriconazol sube la fenitoína; se ajustan las dosis.
Qué se vigila
- Pruebas hepáticas y bilirrubina al inicio, luego cada semana durante el primer mes
- Potasio, magnesio y calcio antes y durante el tratamiento; creatinina
- Agudeza visual, campo visual y visión de colores si el tratamiento dura más de 28 días
- Niveles en sangre (monitoreo terapéutico), por la gran variabilidad
- Examen de la piel en tratamientos largos
Administración y seguridad
- Intravenoso: solo en infusión lenta, nunca en bolo.
- No lo infunda al mismo tiempo que hemoderivados o infusiones cortas de electrolitos concentrados, ni siquiera por vías separadas.
- Corrija el potasio, el magnesio y el calcio bajos antes de iniciar.
- En la insuficiencia renal moderada o grave se prefiere la vía oral, porque el vehículo intravenoso se acumula.
- Comprimidos orales: al menos una hora antes o después de una comida.
Cuidados de enfermería
- Advierta que la visión borrosa o la sensibilidad a la luz son frecuentes; el paciente no debe conducir de noche durante el tratamiento.
- Enseñe protección solar estricta (ropa, protector de factor alto), sobre todo en niños.
- Informe alucinaciones, palpitaciones o desmayos.
- Vigile signos de daño hepático y síntomas de insuficiencia suprarrenal o síndrome de Cushing cuando también se usan corticoides.
- Las mujeres que pueden quedar embarazadas necesitan anticoncepción eficaz.
Embarazo y lactancia
Puede causar daño fetal (malformaciones en animales); se recomienda anticoncepción eficaz durante el tratamiento.
Póngase a prueba
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¿Cuál es el fármaco de primera línea en la aspergilosis invasora según la mayoría de las guías?
El voriconazol (el isavuconazol es una alternativa; la anfotericina B en caso de intolerancia o resistencia).
¿Por qué los niveles de voriconazol varían tanto?
Se elimina sobre todo por CYP2C19, que tiene polimorfismo genético, y su metabolismo se satura, con cinética no lineal.
Un paciente con voriconazol describe destellos de luz y colores más intensos. ¿Qué es?
El efecto adverso visual frecuente del voriconazol; suele ser transitorio, pero se evalúa la visión si el tratamiento es largo.
¿Por qué se prefiere el voriconazol oral en la insuficiencia renal moderada?
El vehículo intravenoso, una ciclodextrina (SBECD), se acumula cuando falla el riñón.
Fármacos relacionados
Enfermedades relacionadas
- Aspergilosis
- Candidiasis oral, esofágica e invasiva
- Esofagitis infecciosa y por medicamentos (Candida, VHS, CMV)
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - VORICONAZOLE tablet, film coated (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); DailyMed - VORICONAZOLE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); Voriconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2022); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 61 (McGraw Hill, 2023).
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