Farmacología · Antifúngicos azólicos
Fluconazol !
Antifúngico triazólico oral o intravenoso contra Candida y Cryptococcus. Llega al LCR, sale por el riñón y sube los niveles de muchos fármacos.
Actualizado 2026-11-01
La figura muestra fluconazol en el sitio activo de la CYP51 de la levadura Saccharomyces cerevisiae, pariente cercana de la enzima de Candida.
Mecanismo de acción
El fluconazol inhibe de forma muy selectiva la lanosterol 14α-desmetilasa del hongo, la enzima citocromo P450 que convierte el lanosterol en ergosterol. Falta ergosterol y se acumulan 14α-metilesteroles, lo que detiene el crecimiento del hongo (fungistático). La enzima humana es mucho menos sensible. En el hígado, el fluconazol inhibe con fuerza la CYP2C19 y de forma moderada la CYP2C9 y la CYP3A4, la base de sus interacciones.
- El fluconazol se une a la CYP51 del hongo (lanosterol 14α-desmetilasa)
- El lanosterol ya no se convierte en ergosterol
- Se acumulan 14α-metilesteroles tóxicos en la membrana
- Candida deja de crecer (efecto fungistático)
Farmacocinética
- Absorción
- Biodisponibilidad oral mayor del 90%: la vía oral y la intravenosa dan niveles similares.
- Distribución
- Baja unión a proteínas; se reparte en el agua corporal y llega al LCR en la mitad o más de los niveles del plasma.
- Eliminación
- Cerca del 80% sale sin cambios por la orina; la dosis se reduce en la falla renal y la hemodiálisis lo elimina.
- Vida media
- Unas 30 horas en adultos con riñón normal.
Indicaciones
- Candidiasis vaginal. Candidiasis vulvovaginal →
- Candidiasis orofaríngea y candidemia u otras infecciones invasoras por Candida. Candidiasis oral, esofágica e invasiva →
- Candidiasis esofágica. Esofagitis infecciosa y por medicamentos (Candida, VHS, CMV) →
- Meningitis criptocócica, como consolidación y mantenimiento tras la inducción (y supresión prolongada en personas con sida). Meningitis criptocócica →
- Prevención de la candidiasis en receptores de trasplante de médula ósea que reciben quimioterapia o radioterapia.
Efectos adversos
Frecuentes
- Cefalea
- Náuseas, dolor abdominal y diarrea
- Alteración del gusto
- Elevación de enzimas hepáticas
- Exantema
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al fluconazol (precaución si hay alergia a otros azoles)
- Uso junto con fármacos que alargan el QT y se metabolizan por CYP3A4: eritromicina, pimozida, quinidina
Interacciones clave
- Warfarina
- Sube el tiempo de protrombina y se han descrito sangrados; se vigila de cerca el INR.
- Sulfonilureas (glibenclamida, glipizida, tolbutamida)
- Suben sus niveles y hay hipoglucemia; se vigila la glucemia.
- Fenitoína
- Suben los niveles de fenitoína; se miden.
- Ciclosporina y tacrolimus
- Suben sus niveles; se vigilan los niveles y la creatinina.
- Estatinas metabolizadas por CYP3A4 o CYP2C9 (atorvastatina, simvastatina, fluvastatina)
- Más riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
- Fentanilo, alfentanilo y metadona
- Se eliminan más lento; riesgo de depresión respiratoria.
- Rifampicina
- Reduce la exposición al fluconazol.
Qué se vigila
- Pruebas hepáticas, sobre todo en tratamientos largos
- Función renal, que define la dosis
- ECG y electrolitos en pacientes con factores de riesgo de QT largo
- INR, glucemia o niveles del fármaco cuando se usa uno que interactúa
Administración y seguridad
- La forma oral y la intravenosa dan una exposición similar, por eso se pasa a vía oral cuando el paciente puede tragar.
- La dosis depende de la función renal: revise la depuración de creatinina actual antes de preparar cada orden.
- Revise la lista completa de medicamentos en busca de warfarina, sulfonilureas, fármacos que alargan el QT e inmunosupresores antes de la primera dosis.
- Obtenga cultivos y otras muestras antes de iniciar cuando sea posible, sin retrasar el tratamiento.
Cuidados de enfermería
- Enseñe los signos de daño hepático (piel u ojos amarillos, orina oscura, cansancio, dolor abdominal) y a informarlos.
- Un exantema nuevo durante el tratamiento se informa pronto: las reacciones exfoliativas pueden ser graves.
- En diabéticos con sulfonilureas, vigile hipoglucemia; con warfarina, moretones o sangrado.
- Puede haber mareo o convulsiones: precaución al conducir o manejar máquinas.
Embarazo y lactancia
Se evita salvo en infecciones graves o que amenazan la vida: dosis altas durante casi todo el primer trimestre han causado un patrón característico de malformaciones, y aun dosis bajas únicas tienen una señal de riesgo incierta.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
Un paciente con fluconazol por candidemia sigue con hemocultivos positivos y el aislamiento es Candida krusei. ¿Por qué?
C. krusei es intrínsecamente resistente al fluconazol; se necesita otro antifúngico (por ejemplo, una equinocandina).
¿Por qué el fluconazol sirve en la meningitis criptocócica y las equinocandinas no?
Penetra bien el LCR y es activo contra Cryptococcus; las equinocandinas no llegan al LCR ni cubren Cryptococcus.
¿Qué órgano elimina el fluconazol y qué implica para la dosis?
El riñón, sobre todo como fármaco sin cambios: la dosis se reduce cuando baja la depuración de creatinina.
Una mujer con warfarina recibe fluconazol y presenta epistaxis. ¿Cuál es el mecanismo?
El fluconazol inhibe la CYP2C9, que degrada la warfarina, así que suben la warfarina y el INR.
Fármacos relacionados
Enfermedades relacionadas
- Candidiasis vulvovaginal
- Candidiasis oral, esofágica e invasiva
- Esofagitis infecciosa y por medicamentos (Candida, VHS, CMV)
- Meningitis criptocócica
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - FLUCONAZOLE tablet (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); Fluconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2018); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 61 (McGraw Hill, 2023).
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