Inhibiteurs de PCSK9
Anticorps injectables empêchant PCSK9 de détruire les récepteurs du LDL. Avec une statine, ils abaissent fortement le LDL et les événements cardiovasculaires.
De quoi s'agit-il
Anticorps monoclonaux anti-PCSK9 (évolocumab, alirocumab), injectés par voie sous-cutanée toutes les quelques semaines. Utilisés quand une statine et l'ézétimibe ne suffisent pas ou dans l'hypercholestérolémie familiale.
Mécanisme d'action
PCSK9 est une protéine sécrétée par le foie qui se lie au récepteur du LDL et l'envoie au lysosome pour y être détruit, au lieu de le laisser recycler vers la surface cellulaire. Les anticorps se lient à la PCSK9 circulante et bloquent son contact avec le récepteur : davantage de récepteurs du LDL restent sur les hépatocytes et épurent le LDL sanguin. Les statines augmentent la production de PCSK9 (via SREBP-2), ce qui explique en partie la bonne complémentarité des deux.
Cible: PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9)
Médicaments de cette classe
- ÉvolocumabUn anticorps monoclonal anti-PCSK9 injecté sous la peau. Il préserve les récepteurs du LDL, abaisse fortement le LDL…PCSK9 (protéine circulante)
- AlirocumabUn anticorps monoclonal anti-PCSK9, injecté toutes les 2 ou 4 semaines. Il abaisse fortement le LDL et réduit les…PCSK9 (protéine circulante)
- InclisiranPetit ARN interférent injecté sous la peau deux fois par an après les premières doses ; il fait taire le gène PCSK9 du…ARN messager de PCSK9 dans les hépatocytes (bloque la synthèse de la protéine PCSK9)
Autres de la classe
- inclisiran (ARNsi, pas un anticorps)
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Que fait normalement PCSK9 au récepteur du LDL ?
Elle se lie au récepteur et l'oriente vers la dégradation lysosomale : moins de récepteurs reviennent à la surface cellulaire.
Pourquoi les statines et les inhibiteurs de PCSK9 sont-ils complémentaires ?
Les statines augmentent les récepteurs du LDL mais aussi PCSK9 ; l'anticorps élimine PCSK9, et les récepteurs supplémentaires survivent.
Quels variants génétiques ont d'abord désigné PCSK9 comme cible thérapeutique ?
Les variants gain de fonction causent une hypercholestérolémie familiale, et les variants perte de fonction donnent un LDL bas et moins de maladie coronarienne.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Evolocumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); PCSK9:EGF-A complex (RCSB Protein Data Bank, 2008).
Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur
Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.