Inclisiran

Mécanisme d'action

L'inclisiran est un petit ARN interférent (siARN) double brin lié à un sucre (N-acétylgalactosamine) que les hépatocytes captent via le récepteur des asialoglycoprotéines. Dans la cellule, il est chargé dans le complexe de silençage induit par l'ARN (RISC) et guide le clivage de l'ARN messager de PCSK9. Moins de protéine PCSK9 est produite, moins de récepteurs du LDL sont détruits, davantage de récepteurs sont recyclés à la surface cellulaire et le LDL-cholestérol baisse pendant des mois.

1. Le siARN marqué d'un sucre est capté par les hépatocytes
2. Il guide le complexe de silençage de la cellule pour couper l'ARNm de PCSK9
3. Moins de protéine PCSK9 ; les récepteurs du LDL sont épargnés
4. Davantage de LDL éliminé du sang pendant des mois

Indications

• LDL-cholestérol élevé chez l'adulte atteint de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, en complément du régime et d'une statine à la dose maximale tolérée Athérosclérose et dyslipidémie →
• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote nécessitant une baisse supplémentaire du LDL

Effets indésirables

Fréquents

• Douleur, gonflement ou rougeur au point d'injection
• Douleurs articulaires
• Symptômes de type bronchite : toux, sifflements, essoufflement

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'inclisiran

Interactions principales

Statines et ézétimibe

Les baisses du LDL s'additionnent ; l'inclisiran est utilisé en plus de ces traitements.

Surveillance

• LDL-cholestérol après les premières doses puis périodiquement
• Réactions au point d'injection
• Signes d'allergie

Administration et sécurité

• Injection sous-cutanée dans l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse, réalisée par un professionnel de santé.
• Après la première dose et une deuxième trois mois plus tard, il est administré tous les six mois ; une dose manquée peut imposer de reprendre le calendrier.
• Pas d'injection dans une peau inflammatoire, ecchymotique ou cicatricielle.
• L'inclisiran (siARN) n'est pas la même chose que les anticorps anti-PCSK9 (alirocumab, évolocumab), malgré la cible commune.

Grossesse et allaitement

Non recommandé : les données sont rares et le médicament abaisse le cholestérol, dont le fœtus a besoin ; il est généralement arrêté dès qu'une grossesse est découverte.

Soins infirmiers

• Avant : antécédents allergiques, hypolipémiants en cours.
• Pendant : inspecter le point d'injection et surveiller les réactions allergiques.
• Noter la date de chaque dose et programmer la suivante.
• Expliquer que les statines et le régime alimentaire se poursuivent.

Pharmacocinétique

Absorption

Injection sous-cutanée ; captation rapide et sélective par le foie.

Délai et durée d'action

Le LDL baisse en environ deux semaines après une dose et l'effet dure des mois, ce qui permet deux administrations par an après les premières doses (G&G).

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Évolocumab
• Alirocumab

Maladies liées

• Athérosclérose et dyslipidémie

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Inclisiran injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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