Inhibiteurs des topo-isomérases
Anticancéreux qui piègent les enzymes qui coupent et ressoudent l'ADN. L'ADN coupé reste ouvert et devient des cassures qui tuent les cellules en division.
De quoi s'agit-il
Inhibiteurs de la topo-isomérase I (camptothécines : irinotécan, topotécan) et de la topo-isomérase II (épipodophyllotoxines : étoposide). Les anthracyclines empoisonnent aussi la topo-isomérase II mais sont classées parmi les antibiotiques antitumoraux.
Mécanisme d'action
Les topo-isomérases relâchent la torsion de l'ADN pendant la réplication en le coupant puis en le ressoudant. Les camptothécines se lient au complexe topo-isomérase I–ADN et empêchent la refermeture de la coupure simple brin ; l'étoposide fait de même avec la topo-isomérase II et sa coupure double brin. Lorsque la fourche de réplication rencontre ces complexes piégés, des cassures double brin permanentes se forment et la cellule entre en apoptose.
Cible: ADN topo-isomérase I ou II
Médicaments de cette classe
- ÉtoposideDérivé végétal qui piège la topo-isomérase II sur l'ADN coupé. Pour les cancers du testicule et bronchique à petites…ADN topo-isomérase IIα
- IrinotécanProdrogue de camptothécine pour le cancer colorectal. Son métabolite actif SN-38 piège la topo-isomérase I ; risques …ADN topo-isomérase I
- TopotécanCamptothécine qui piège la topo-isomérase I : cancers de l'ovaire et bronchique à petites cellules en rechute, cancer…ADN topo-isomérase I
Autres de la classe
- téniposide
- bélotécan
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle topo-isomérase l'irinotécan et le topotécan inhibent-ils, et laquelle l'étoposide inhibe-t-il ?
Irinotécan et topotécan : topo-isomérase I. Étoposide : topo-isomérase II.
Pourquoi les poisons des topo-isomérases sont-ils plus toxiques pour les cellules en division ?
Les complexes enzyme–ADN piégés deviennent des cassures double brin permanentes lorsque la fourche de réplication les atteint.
Quel variant génétique augmente le risque de neutropénie sévère sous irinotécan ?
Les allèles UGT1A1 à fonction réduite (*28 ou *6), qui ralentissent l'inactivation du SN-38.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - ETOPOSIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); DailyMed - TOPOTECAN HYDROCHLORIDE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.