Irinotécan
Inhibiteurs des topo-isomérases
Inhibiteurs des topo-isomérasesHaut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Prodrogue de camptothécine pour le cancer colorectal. Son métabolite actif SN-38 piège la topo-isomérase I ; risques : diarrhée précoce et tardive, neutropénie.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs des topo-isomérases
- Target
- ADN topo-isomérase I
- Used for
- Carcinome colorectal métastatique
- Key effects
- Syndrome cholinergique précoce · Diarrhée tardive
- Monitor
- Numération sanguine avant chaque dose
- ATC
- L01CE02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la camptothécine, composé parent du métabolite actif de l'irinotécan (SN-38), liée au complexe topo-isomérase I–ADN humain.
Les carboxylestérases transforment l'irinotécan en SN-38, bien plus actif. Le SN-38 se lie au complexe topo-isomérase I–ADN et empêche la religature de la coupure simple brin. Quand une fourche de réplication heurte le complexe piégé, une cassure double brin se forme et la cellule meurt. Le SN-38 est inactivé par glucuronidation via l'UGT1A1 : les personnes ayant une faible activité UGT1A1 sont exposées à davantage de SN-38.
- Les carboxylestérases transforment l'irinotécan en SN-38
- Le SN-38 piège la topo-isomérase I sur l'ADN coupé
- Les fourches de réplication entrent en collision : cassures double brin
- L'UGT1A1 inactive le SN-38 ; une faible activité signifie plus de toxicité
Indications
- Carcinome colorectal métastatique : en première ligne avec le fluorouracile et l'acide folinique, et après progression sous fluorouracile. Cancer colorectal →
Effets indésirables
Fréquents
- Syndrome cholinergique précoce : rhinorrhée, hypersalivation, myosis, larmoiement, sueurs, bouffées vasomotrices, crampes, bradycardie
- Diarrhée tardive
- Neutropénie
- Nausées, vomissements, fatigue et chute des cheveux
Contre-indications
- Hypersensibilité connue à l'irinotécan ou à ses excipients
Interactions principales
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, rifampicine, millepertuis)
- Exposition nettement plus faible à l'irinotécan et au SN-38 ; ils ne sont pas associés.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de l'UGT1A1 (p. ex. kétoconazole)
- Augmentent l'exposition à l'irinotécan et au SN-38 ; ne sont pas associés.
- Diurétiques et laxatifs
- Évités tant que le patient a de la diarrhée, car ils aggravent la déshydratation.
Surveillance
- Numération sanguine avant chaque dose
- Nombre et type de selles, liquides et électrolytes
- Le génotype UGT1A1 peut être recherché avant le début du traitement
- Bilirubine et symptômes respiratoires
Administration et sécurité
- Prémédication antiémétique avant chaque dose ; l'atropine est tenue prête pour les symptômes cholinergiques précoces.
- Extravasation : le site est rincé à l'eau stérile et de la glace est appliquée.
- Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement par les femmes et par les hommes ayant une partenaire.
Soins infirmiers
- Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
- Pendant la perfusion et peu après, surveiller sueurs, hypersalivation, crampes ou diarrhée précoce et administrer l'atropine selon la prescription.
- Éducation : après la sortie, commencer l'antidiarrhéique prescrit dès la première selle molle, boire abondamment, et appeler si la diarrhée persiste ou s'accompagne de fièvre ou de vertiges.
- Numération sanguine avant chaque cycle ; une fièvre avec neutropénie est traitée comme une urgence.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse uniquement.
- Métabolisme
- Activé en SN-38 par les carboxylestérases ; oxydé par le CYP3A4 en produits inactifs ; le SN-38 est glucuronidé par l'UGT1A1.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quels sont les deux types de diarrhée provoqués par l'irinotécan, et comment chacun est-il pris en charge ?
La diarrhée cholinergique précoce, qui répond à l'atropine ; la diarrhée tardive, qui peut menacer le pronostic vital et est traitée rapidement par lopéramide et apports liquidiens.
Quelle enzyme transforme l'irinotécan en sa forme active, et quelle enzyme inactive cette forme ?
Les carboxylestérases forment le SN-38 ; l'UGT1A1 le glucuronide et l'inactive.
Pourquoi un patient atteint d'un syndrome de Gilbert pourrait-il avoir plus de neutropénie sous irinotécan ?
La glucuronidation réduite par l'UGT1A1 laisse davantage de SN-38 actif dans l'organisme.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.