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Étoposide

  • Inhibiteurs des topo-isomérasesInhibiteurs des topo-isomérases
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Dérivé végétal qui piège la topo-isomérase II sur l'ADN coupé. Pour les cancers du testicule et bronchique à petites cellules ; toxicité : myélosuppression.

Mis à jour

Aussi appelé: VP-16

Fiche rapide

Group
Inhibiteurs des topo-isomérases
Target
ADN topo-isomérase IIα
Used for
Tumeurs testiculaires réfractaires
Key effects
Myélosuppression · Nausées et vomissements
Monitor
Plaquettes · Pression artérielle pendant la perfusion
ATC
L01CB01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le cristal montre la topo-isomérase IIβ humaine, très proche, saisie en train de couper l'ADN, avec l'étoposide coincé au site de coupure.

Cible en 3D: ADN topo-isomérase IIα. Structure PDB 3QX3 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

La topo-isomérase II coupe les deux brins d'ADN pour laisser passer un autre segment, puis referme la cassure. L'étoposide se lie au complexe de clivage enzyme–ADN et bloque l'étape de religature. Les cassures double brin s'accumulent, surtout dans les cellules en phases S et G2, et déclenchent l'apoptose.

  1. La topo-isomérase II coupe les deux brins d'ADN
  2. L'étoposide bloque le complexe de clivage enzyme–ADN
  3. Les cassures ne sont pas refermées : cassures double brin
  4. Les cellules en phases S et G2 meurent

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Myélosuppression (limitant la dose)
  • Nausées et vomissements
  • Chute des cheveux réversible, parfois totale
  • Hypotension artérielle en cas de perfusion trop rapide

Contre-indications

  • Hypersensibilité antérieure à l'étoposide ou à tout composant de la formulation

Interactions principales

Ciclosporine à forte dose
Augmente l'exposition à l'étoposide et diminue sa clairance.
Cisplatine
Associé à une diminution de la clairance de l'étoposide.
Autres traitements myélosuppresseurs
Myélosuppression additive.

Surveillance

  • Plaquettes, hémoglobine et numération des globules blancs avec formule au début et avant chaque cycle
  • Pression artérielle pendant la perfusion
  • Albumine, bilirubine et fonction rénale

Administration et sécurité

  • Administré uniquement en perfusion intraveineuse lente, jamais en bolus rapide, car une injection rapide peut provoquer une hypotension.
  • Les médicaments d'urgence de l'anaphylaxie sont prêts pendant la perfusion.
  • Les formes orale et intraveineuse sont dosées différemment ; la voie indiquée sur la prescription est vérifiée.
  • Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus (tératogène chez l'animal) ; la grossesse est évitée pendant le traitement.

Soins infirmiers

  • Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
  • Pression artérielle avant et pendant la perfusion ; ralentir ou arrêter la perfusion et prévenir en cas de baisse.
  • Surveiller frissons, fièvre, sifflements ou essoufflement pendant la perfusion.
  • Numération sanguine avant chaque cycle ; une fièvre avec neutropénie est traitée comme une urgence.
  • Éducation : signaler immédiatement fièvre, frissons, mal de gorge, saignement ou ecchymoses.

Pharmacocinétique

Absorption
Perfusion intraveineuse ou gélules orales ; environ la moitié d'une dose orale est absorbée, avec une grande variabilité.
Distribution
Fortement lié à l'albumine : une albumine basse ou une bilirubine élevée augmente la fraction libre. Pénètre mal dans le liquide cérébrospinal.
Élimination
À la fois par les reins (médicament inchangé) et par métabolisme et voie biliaire.
Demi-vie
Demi-vie terminale d'environ 4 à 11 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelle enzyme l'étoposide inhibe-t-il, et à quelle étape ?

La topo-isomérase II : il stabilise le complexe de clivage enzyme–ADN et bloque la religature de la cassure double brin.

Pourquoi l'étoposide est-il perfusé lentement plutôt qu'injecté en bolus ?

Une injection intraveineuse rapide peut provoquer une hypotension.

Quelle complication tardive et grave est liée aux inhibiteurs de la topo-isomérase II comme l'étoposide ?

Leucémie aiguë secondaire.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - ETOPOSIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.