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Dactinomycine

  • Antibiotiques antitumorauxAntibiotiques antitumoraux
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Actinomycine D : s'insère dans l'ADN et bloque la synthèse de l'ARN. Tumeurs solides de l'enfant (néphroblastome) et maladie trophoblastique gestationnelle.

Mis à jour

Aussi appelé: actinomycine D

Fiche rapide

Group
Antibiotiques antitumoraux
Target
ADN (pas guanine–cytosine) ; bloque l'ARN polymérase
Used for
Néphroblastome
Key effects
Nausées et vomissements · Ulcérations buccales
Monitor
Bilan hépatique · Créatinine et électrolytes
ATC
L01DA01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le cristal montre l'actinomycine D liée à un court duplex d'ADN ; le médicament y est enregistré sous forme de deux courtes chaînes peptidiques avec son système cyclique, et non comme un petit ligand.

Cible en 3D: ADN (pas guanine–cytosine) ; bloque l'ARN polymérase. Structure PDB 1MNV (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le noyau phénoxazone plan de la dactinomycine se glisse entre des paires de bases guanine–cytosine adjacentes, tandis que ses deux boucles peptidiques se logent dans le petit sillon. Le complexe médicament–ADN stable bloque l'ARN polymérase et la transcription s'arrête ; à des concentrations plus élevées, la synthèse de l'ADN est aussi inhibée.

  1. Le noyau s'intercale entre les paires de bases G–C
  2. Les boucles peptidiques se verrouillent dans le petit sillon
  3. L'ARN polymérase ne peut plus avancer : la transcription s'arrête

Indications

  • Cancer du testicule non séminomateux métastatique, en association. Cancer du testicule →
  • Néphroblastome (tumeur de Wilms), rhabdomyosarcome et sarcome d'Ewing, dans des protocoles d'association en plusieurs phases.
  • Néoplasie trophoblastique gestationnelle, seule ou en association.
  • Perfusion régionale des tumeurs solides en récidive locale.

Effets indésirables

Fréquents

  • Nausées et vomissements
  • Ulcérations buccales (mucite) et difficulté à avaler
  • Myélosuppression
  • Éruption cutanée, chute des cheveux et fatigue

Contre-indications

  • Aucune n'est mentionnée dans la notice américaine ; les vaccins à virus vivants sont déconseillés avant et pendant le traitement

Interactions principales

Radiothérapie
La dactinomycine augmente la toxicité de la radiothérapie et peut réactiver des réactions cutanées et muqueuses dans les zones déjà irradiées.
Vaccins à virus vivants
Déconseillés avant et pendant le traitement.

Surveillance

  • Numération formule sanguine avant chaque cycle
  • Bilan hépatique, poids, taille du foie et ascite (maladie veino-occlusive)
  • Créatinine et électrolytes

Administration et sécurité

  • Vésicant et corrosif : administré par voie intraveineuse avec une extrême prudence pour éviter toute extravasation.
  • Extravasation : arrêter, reprendre dans une autre veine et appliquer de la glace par intermittence.
  • Les filtres en ligne à membrane d'ester de cellulose ne sont pas utilisés.
  • Les doses sont très faibles (microgrammes) : les calculs sont vérifiés deux fois.
  • Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus (tératogène chez l'animal) ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement.

Soins infirmiers

  • Double vérification indépendante du médicament, du patient, de la voie et du cycle avant l'administration (médicament à haut risque).
  • Surveiller étroitement le point de perfusion et demander s'il y a brûlure ou picotement.
  • Peser chaque jour et rechercher un gonflement abdominal, un ictère ou un foie douloureux (maladie veino-occlusive).
  • Soins de bouche et antiémétiques ; soins cutanés sur les zones irradiées.
  • Éducation : signaler immédiatement fièvre, frissons, mal de gorge, saignement ou ecchymoses.

Pharmacocinétique

Absorption
Voie intraveineuse, ou perfusion régionale isolée d'un membre ou d'un organe.
Distribution
Se concentre dans les cellules nucléées ; ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel est le principal mécanisme de la dactinomycine ?

Elle s'intercale au niveau des paires guanine–cytosine et bloque l'ARN polymérase, ce qui arrête la transcription.

Quelle complication hépatique grave est liée à la dactinomycine, et qui est le plus à risque ?

La maladie veino-occlusive hépatique ; les enfants de moins de 4 ans et les patients recevant aussi une radiothérapie.

Quelles sont les deux tumeurs pédiatriques classiquement traitées par dactinomycine ?

Le néphroblastome (tumeur de Wilms) et le rhabdomyosarcome (ainsi que le sarcome d'Ewing).

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DACTINOMYCIN injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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