Vincristine

Mécanisme d'action

◆β-tubuline (site vinca, à la jonction entre les dimères de tubuline)Vincristine

ⓘ La figure montre la vinblastine, qui occupe le même site vinca, liée à la tubuline bovine ; aucune structure vincristine–tubuline n'est disponible.

La vincristine se lie à la β-tubuline au site vinca et empêche les dimères de tubuline de s'ajouter aux microtubules. Sans fuseau mitotique, les cellules en division s'arrêtent en métaphase et meurent. Les axones dépendent aussi des microtubules pour transporter des matériaux : la même action provoque une neuropathie sensitive, motrice et autonome dose-dépendante.

1. La vincristine se lie à la tubuline au site vinca
2. Les microtubules ne peuvent pas s'assembler : pas de fuseau
3. Les cellules s'arrêtent en métaphase et meurent
4. Le transport axonal échoue aussi : neuropathie

Indications

• Leucémie aiguë.
• Lymphome hodgkinien et non hodgkinien, en association.
• Rhabdomyosarcome, neuroblastome et néphroblastome (tumeur de Wilms), en association.

Effets indésirables

Fréquents

• Chute des cheveux (l'effet le plus fréquent)
• Constipation et crampes abdominales
• Fourmillements et engourdissement, abolition des réflexes ostéotendineux, steppage (pied tombant)
• Douleurs de la mâchoire, de la gorge et des os
• Rétention urinaire par atonie vésicale

Contre-indications

• Forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
• Toute voie autre que la voie intraveineuse

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. itraconazole) ; inhibiteurs modérés comme le fluconazole

Neurotoxicité plus précoce et plus sévère ; les inhibiteurs puissants sont évités.

Inducteurs puissants du CYP3A (p. ex. millepertuis) et inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P

Modifient l'exposition à la vincristine ; évités.

Phénytoïne

Des polychimiothérapies avec vincristine ont abaissé les concentrations de phénytoïne et augmenté les crises convulsives.

Mitomycine

Un bronchospasme aigu et une dyspnée surviennent le plus souvent avec cette association.

Vaccins vivants

Déconseillés pendant le traitement.

Surveillance

• Examen neurologique : sensibilité, réflexes, marche, voix rauque
• Transit intestinal et examen de l'abdomen
• Sodium (SIADH) et numération formule sanguine dans les protocoles d'association
• Bilan hépatique, surtout chez l'enfant

Administration et sécurité

• Usage intraveineux uniquement : par voie intrathécale, elle est généralement mortelle. La poche porte l'étiquette « pour usage intraveineux uniquement – mortel par toute autre voie ».
• Délivrée diluée dans un contenant plastique souple, ce qui réduit le risque d'erreur de voie mortelle.
• Vésicant : en cas de fuite, l'injection est arrêtée et le reste administré dans une autre veine ; la hyaluronidase locale et une chaleur modérée aident à disperser le médicament.
• Mélangée uniquement avec du sérum physiologique (chlorure de sodium) ; la position de l'aiguille est confirmée avant l'injection.
• Médicament dangereux : préparé et administré selon les procédures de manipulation des médicaments dangereux (gants imperméables, aucun contact cutané) et éliminé comme déchet cytotoxique.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée pendant le traitement.

Soins infirmiers

• Avant l'administration, confirmer la voie intraveineuse avec une deuxième infirmière ; elle n'est jamais apportée lors d'une ponction lombaire ou d'un geste intrathécal.
• Prévention de la constipation dès le début (boissons, fibres, laxatifs émollients) ; demander chaque jour comment sont les selles et signaler une douleur abdominale ou une absence de selles.
• Rechercher fourmillements, faiblesse, difficultés à marcher ou à boutonner, douleur de la mâchoire et voix rauque avant chaque dose.
• Vérifier que le patient urine normalement.
• Éviter tout contact du médicament avec les yeux ; si cela arrive, rincer l'œil immédiatement et abondamment.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie intraveineuse uniquement.

Distribution

Quitte rapidement le sang et se fixe fortement dans les tissus ; pénètre mal dans le liquide cérébrospinal.

Métabolisme

Hépatique, par le CYP3A ; c'est aussi un substrat de la glycoprotéine P.

Élimination

Surtout dans les selles (bile) ; une plus petite partie dans l'urine.

Demi-vie

Demi-vie terminale longue, environ 85 heures en moyenne, très variable d'une personne à l'autre.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Vinblastine
• Vinorelbine
• Paclitaxel

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - VINCRISTINE SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.