Inhibiteurs des cholinestérases
Ralentissent la dégradation de l'acétylcholine, qui agit plus sur nerfs et muscles. Utilisés dans la myasthénie, la maladie d'Alzheimer et en anesthésie.
De quoi s'agit-il
Médicaments qui bloquent l'acétylcholinestérase, l'enzyme qui met fin à l'action de l'acétylcholine dans les synapses (voir le thème «Transmission cholinergique»). Les dérivés quaternaires qui restent hors du cerveau (néostigmine, pyridostigmine, édrophonium) agissent à la jonction neuromusculaire et aux synapses autonomes ; ceux qui pénètrent dans le cerveau (donépézil, rivastigmine, galantamine, physostigmine) agissent aussi au niveau central. Les insecticides organophosphorés et les agents neurotoxiques de guerre sont des inhibiteurs irréversibles de la même enzyme et provoquent une intoxication cholinergique.
Mécanisme d'action
L'acétylcholinestérase scinde normalement l'acétylcholine en quelques millisecondes. L'édrophonium, le donépézil et la galantamine se lient à l'enzyme de façon réversible, sans réaction chimique ; la néostigmine, la pyridostigmine, la physostigmine et la rivastigmine carbamylent sa sérine catalytique, qui se régénère lentement en quelques heures ; les organophosphorés la phosphorylent, une liaison qui devient définitive une fois qu'elle a «vieilli». L'acétylcholine s'accumule alors au niveau des récepteurs muscariniques et nicotiniques.
Cible: Acétylcholinestérase (et butyrylcholinestérase pour la rivastigmine)
Médicaments de cette classe
- NéostigmineInhibiteur des cholinestérases qui antagonise les curares après une chirurgie et traite la myasthénie. Elle n'entre…Acétylcholinestérase
- PyridostigmineLe traitement oral de référence de la faiblesse myasthénique. Il agit plus longtemps que la néostigmine et cause moins…Acétylcholinestérase
- DonépézilInhibiteur des cholinestérases en une prise par jour pour la démence d'Alzheimer. Il aide modestement la mémoire et…Acétylcholinestérase
- PhysostigmineL'inhibiteur des cholinestérases qui entre dans le cerveau, utilisé comme antidote du délire anticholinergique sévère…Acétylcholinestérase
- ÉdrophoniumInhibiteur des cholinestérases d'action très brève, jadis test au lit du patient pour la myasthénie. Les dosages…Acétylcholinestérase
- RivastigmineInhibiteur des cholinestérases pour la démence d'Alzheimer et la démence de la maladie de Parkinson, en gélules ou en…Acétylcholinestérase et butyrylcholinestérase
- GalantamineInhibiteur réversible des cholinestérases pour la démence d'Alzheimer légère à modérée, avec des effets indésirables…Acétylcholinestérase
Autres de la classe
- Ambénonium
- Écothiopate (œil)
- Tacrine (retirée, toxicité hépatique)
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la néostigmine ne provoque-t-elle pas de confusion, alors que la physostigmine peut agir sur le cerveau ?
La néostigmine est une amine quaternaire chargée qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique ; la physostigmine est une amine tertiaire non chargée qui la franchit.
Un patient myasthénique sous pyridostigmine devient faible, transpire et salive abondamment, avec des pupilles serrées. Quel est le problème probable ?
Une crise cholinergique par excès d'inhibiteur des cholinestérases : le médicament est suspendu, les voies aériennes sont soutenues et l'atropine traite les signes muscariniques.
Que signifie le «vieillissement» de l'acétylcholinestérase après une intoxication aux organophosphorés ?
L'enzyme phosphorylée perd un groupe alkyle et devient définitivement résistante à la réactivation par les oximes comme la pralidoxime : les oximes n'agissent donc que si elles sont données tôt.
Quels sont les trois inhibiteurs des cholinestérases utilisés dans la démence d'Alzheimer ?
Le donépézil, la rivastigmine et la galantamine.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur
Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.