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Dronabinol

  • Cannabinoïdes (antiémétiques et orexigènes à usage médical)Cannabinoïdes (antiémétiques et orexigènes à usage médical)

THC de synthèse en gélules. Soulage les vomissements de chimiothérapie résistants et stimule l'appétit dans le sida, au prix d'effets psychoactifs.

Mis à jour

Aussi appelé: Delta-9-tétrahydrocannabinol (THC)

Fiche rapide

Group
Cannabinoïdes (antiémétiques et orexigènes à usage médical)
Target
Récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1)
Used for
Anorexie avec perte
Key effects
Sensations vertigineuses et somnolence · Euphorie
Monitor
Humeur · Pression artérielle · Signes de mésusage
ATC
A04AD10

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Il n'existe aucune structure du dronabinol lié au CB1 ; la figure montre l'AM11542, un analogue de synthèse bâti sur le même squelette que le THC, dans la poche orthostérique du récepteur CB1 humain.

Cible en 3D: Récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1). Structure PDB 5XRA (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le dronabinol est du delta-9-tétrahydrocannabinol obtenu par synthèse chimique, principal composé psychoactif du cannabis. C'est un agoniste de faible efficacité des récepteurs CB1 et CB2. L'activation des récepteurs CB1 du tronc cérébral et de l'hypothalamus réduit les nausées et les vomissements et augmente l'appétit ; les mêmes récepteurs dans le cortex et le système limbique produisent euphorie, sédation, perception altérée et parfois anxiété ou paranoïa. Il a aussi des effets sympathomimétiques centraux (tachycardie).

  1. Le dronabinol (THC de synthèse) est absorbé et atteint le cerveau
  2. Il active les récepteurs CB1 du tronc cérébral et de l'hypothalamus
  3. Les nausées diminuent et l'appétit augmente
  4. Les CB1 du cortex et du système limbique provoquent euphorie et sédation

Indications

  • Anorexie avec perte de poids chez l'adulte atteint de sida. Infection par le VIH et sida →
  • Nausées et vomissements dus à une chimiothérapie anticancéreuse n'ayant pas répondu aux antiémétiques conventionnels.

Effets indésirables

Fréquents

  • Sensations vertigineuses et somnolence
  • Euphorie, troubles de la pensée et réactions paranoïaques
  • Douleurs abdominales, nausées et vomissements
  • Tachycardie

Contre-indications

  • Hypersensibilité au dronabinol ou à l'huile de sésame (contenue dans les gélules)

Interactions principales

Alcool, benzodiazépines, barbituriques et autres dépresseurs du SNC
Sédation et dépression du SNC additives.
Amphétamines, sympathomimétiques, atropine, antihistaminiques, antidépresseurs tricycliques et autres anticholinergiques
Tachycardie, hypertension et somnolence additives.
Inhibiteurs (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, jus de pamplemousse) ou inducteurs du CYP2C9 et du CYP3A4
Les inhibiteurs augmentent les concentrations et les effets indésirables du dronabinol ; les inducteurs diminuent son effet.
Médicaments fortement liés aux protéines à marge étroite (warfarine, ciclosporine, amphotéricine B)
Déplacement possible des protéines plasmatiques ; leurs effets sont surveillés.

Surveillance

  • Humeur, pensée et symptômes psychiatriques, surtout au début et après une augmentation de dose
  • Pression artérielle, fréquence cardiaque et malaises chez les cardiaques
  • Signes de mésusage
  • Poids et appétit dans l'amaigrissement lié au sida

Administration et sécurité

  • Gélules orales (dans l'huile de sésame) ou solution buvable
  • C'est une substance contrôlée : stockage et registres suivent la réglementation locale
  • Les patients ne conduisent pas et n'utilisent pas de machines tant qu'ils ne connaissent pas ses effets sur eux

Grossesse et allaitement

Il peut nuire au fœtus et est évité pendant la grossesse ; la consommation de cannabis pendant la grossesse a été associée à des issues fœtales défavorables.

Soins infirmiers

  • Rechercher des antécédents psychiatriques, des convulsions, une cardiopathie et une consommation antérieure de substances avant de commencer
  • Rechercher une allergie au sésame
  • Surveiller les sensations vertigineuses et les chutes, surtout chez le sujet âgé
  • Apprendre au patient à éviter l'alcool et les autres sédatifs et à signaler toute modification de l'humeur ou aggravation des vomissements

Pharmacocinétique

Absorption
Absorbé à 90–95 % par voie orale, mais seuls 10–20 % atteignent la circulation en raison de l'effet de premier passage et de sa forte liposolubilité.
Distribution
Volume de distribution très grand (liposoluble) ; environ 97 % lié aux protéines, avec ses métabolites.
Métabolisme
Important effet de premier passage hépatique, principalement par hydroxylation (CYP2C9 et CYP3A4 impliqués) ; le principal métabolite, le 11-hydroxy-THC, est également actif.
Demi-vie
Demi-vie initiale d'environ 4 heures et demi-vie terminale de 25–36 heures.
Délai et durée d'action
Agit en 0,5–1 heure ; les effets psychoactifs durent 4–6 heures, tandis que l'effet sur l'appétit peut durer 24 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Qu'est-ce que le dronabinol sur le plan chimique ?

Du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) de synthèse, formulé dans de l'huile de sésame.

Pourquoi seule une petite fraction du dronabinol oral atteint-elle la circulation alors qu'il est bien absorbé ?

En raison d'un important effet de premier passage hépatique et d'une forte liposolubilité.

Quelle allergie contre-indique les gélules de dronabinol ?

L'allergie à l'huile de sésame, excipient des gélules.

Quelles sont les deux indications du dronabinol ?

L'anorexie avec perte de poids au cours du sida, et les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ne répondant pas aux antiémétiques conventionnels.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DRONABINOL capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dronabinol: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 5XRA: Crystal structure of the human CB1 in complex with agonist AM11542 (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.