Ondansétron

Mécanisme d'action

⇅Récepteur 5-HT3A de la sérotonineOndansétron

ⓘ La structure en cryo-microscopie électronique est celle du récepteur 5-HT3A de souris avec l'ondansétron dans la poche de liaison de la sérotonine entre deux sous-unités ; la poche du récepteur humain est très similaire.

L'ondansétron est un antagoniste sélectif du récepteur 5-HT3, un canal cationique activé par la sérotonine. Après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chirurgie, les cellules entérochromaffines de l'intestin libèrent de la sérotonine, qui excite les fibres afférentes vagales via les récepteurs 5-HT3 ; le signal atteint le noyau du tractus solitaire et l'area postrema et déclenche le vomissement. L'ondansétron occupe le site de la sérotonine et maintient le canal fermé, en périphérie et dans le tronc cérébral. Il ne bloque pas les récepteurs dopaminergiques et n'accélère pas le transit.

1. La chimiothérapie fait libérer de la sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intestin
2. La sérotonine ouvre les canaux 5-HT3 sur les nerfs vagues et dans le tronc cérébral
3. L'ondansétron occupe la poche de la sérotonine et maintient le canal fermé
4. Le réflexe de vomissement n'est pas déclenché

Indications

• Prévention des nausées et vomissements de la chimiothérapie anticancéreuse émétisante, généralement avec la dexaméthasone et, pour les protocoles hautement émétisants, un antagoniste NK1.
• Prévention des nausées et vomissements postopératoires.
• Nausées et vomissements dus à la radiothérapie.
• Vomissements de l'enfant atteint de gastro-entérite aiguë, pour permettre la réhydratation orale (usage hors AMM). Gastro-entérite aiguë (virale) →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées
• Constipation
• Diarrhée et fièvre
• Élévation transitoire des enzymes hépatiques

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'ondansétron
• Association à l'apomorphine (hypotension profonde et perte de connaissance)
• Syndrome du QT long congénital (à éviter)

Interactions principales

Autres médicaments allongeant le QT (certains antiarythmiques, antipsychotiques, macrolides, méthadone)

Allongement additif du QT et risque de torsades de pointes.

ISRS, IRSN, IMAO, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol, bleu de méthylène IV

Syndrome sérotoninergique.

Apomorphine

Hypotension profonde et perte de connaissance ; l'association est contre-indiquée.

Inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine, rifampicine)

Élimination plus rapide et taux d'ondansétron plus bas.

Tramadol

Antalgie plus faible du tramadol dans de petits essais.

Surveillance

• ECG chez les patients avec hypokaliémie ou hypomagnésémie, insuffisance cardiaque, bradyarythmies ou autres médicaments allongeant le QT
• Potassium et magnésium avant et pendant le traitement chez les patients à risque
• Bruits intestinaux et distension abdominale après chirurgie abdominale
• Signes de syndrome sérotoninergique en cas d'association à des sérotoninergiques

Administration et sécurité

• Les doses IV sont perfusées au débit indiqué dans le RCP ; une administration plus rapide augmente le risque de douleur thoracique par spasme coronaire
• Pas de mélange avec des solutions alcalines, qui peuvent le faire précipiter ; il est dilué uniquement dans des solutés compatibles
• Les comprimés orodispersibles fondent sur la langue et sont utiles quand le patient ne peut pas avaler ; certains contiennent de la phénylalanine
• Il ne stimule pas l'intestin et ne remplace pas l'aspiration nasogastrique

Grossesse et allaitement

Les études sur les malformations congénitales, y compris les fentes orales, donnent des résultats discordants ; il est utilisé pendant la grossesse quand le bénéfice l'emporte sur un risque incertain.

Soins infirmiers

• Vérifiez le potassium, le magnésium et tout médicament allongeant le QT avant la dose ; ECG de référence chez les patients à haut risque
• Administrez-le avant le début de la chimiothérapie pour qu'il agisse avant la libération de sérotonine
• Interrogez sur la constipation et les céphalées, les plaintes les plus fréquentes
• Surveillez agitation, tremblements, sueurs ou fièvre si le patient prend aussi des ISRS, des IRSN ou des opioïdes comme le fentanyl
• Après chirurgie abdominale, surveillez les bruits intestinaux et la distension, car l'ondansétron peut masquer un iléus

Pharmacocinétique

Absorption

Administré par voie orale (comprimés, comprimés orodispersibles, solution) ou par voie intraveineuse.

Distribution

Environ 70–76 % lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Important, dans le foie, par plusieurs enzymes CYP, principalement CYP3A4 et CYP1A2 ; le CYP2D6 joue un rôle mineur.

Élimination

Surtout sous forme de métabolites dans l'urine ; seuls 5 % environ sont éliminés sous forme inchangée.

Demi-vie

Environ 4 heures chez l'adulte atteint de cancer ; plus longue chez la personne âgée et beaucoup plus longue en cas d'insuffisance hépatique.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Métoclopramide
• Dexaméthasone
• Aprépitant

Maladies liées

• Gastro-entérite aiguë (virale)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - ONDANSETRON injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Ondansetron: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Key points from the evidence | Management of vomiting in children and young people with gastroenteritis: ondansetron | Advice | NICE (National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2014); RCSB PDB - 6W1M: Cryo-EM structure of 5HT3A receptor in presence of Ondansetron (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.