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Mucoviscidose

Maladie héréditaire qui rend le mucus épais et collant et abîme les poumons, le pancréas et d'autres organes. Elle est souvent découverte chez le nourrisson.

Mis à jour

Ce que c'est

Maladie autosomique récessive due à des mutations du gène CFTR, qui code un canal chlorure des cellules épithéliales. Des sécrétions épaisses obstruent les voies aériennes, les canaux pancréatiques, les voies biliaires, l'intestin et le conduit déférent.

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Qui est touché

La maladie autosomique récessive limitant l'espérance de vie la plus fréquente chez les personnes d'ascendance européenne. Elle existe aussi en Amérique latine, avec des profils de mutations variés liés au métissage ; elle est probablement sous-diagnostiquée en Colombie et dans la région, où l'accès au test de la sueur et au dépistage néonatal est inégal. La survie s'est améliorée régulièrement grâce aux soins spécialisés.

Causes

  • Mutations bialléliques du gène CFTR sur le chromosome 7 (transmission autosomique récessive)
  • F508del est la mutation la plus fréquente au monde ; elle entraîne un mauvais repliement et la dégradation de la protéine
  • Les classes de mutations vont de l'absence de protéine à une fonction réduite, ce qui explique en partie la sévérité

Facteurs de risque

  • Deux parents porteurs d'une mutation CFTR (risque de 25 % pour chaque enfant)
  • Antécédents familiaux de mucoviscidose
  • Ascendance européenne, bien qu'elle touche toutes les populations

Physiopathologie

Le CFTR défectueux réduit la sécrétion de chlorure et de bicarbonate et augmente l'absorption de sodium dans les voies aériennes : le liquide de surface se déshydrate et le mucus s'épaissit. La clairance mucociliaire échoue, d'où une infection chronique (Staphylococcus aureus dans l'enfance, puis Pseudomonas aeruginosa), une inflammation à neutrophiles et des bronchectasies, prédominant aux lobes supérieurs. Dans les glandes sudoripares, le canal ne peut pas réabsorber le chlorure, d'où une sueur salée. L'obstruction des canaux pancréatiques entraîne une insuffisance exocrine puis un diabète lié à la mucoviscidose.

Symptômes et signes

  • Toux productive chronique, sibilants et infections respiratoires récidivantes
  • Iléus méconial chez le nouveau-né
  • Selles abondantes, graisseuses et fétides (stéatorrhée) et retard de croissance malgré un bon appétit
  • Peau au goût salé
  • Polypes nasaux et sinusite chronique
  • Hippocratisme digital
  • Infertilité masculine par absence congénitale des conduits déférents

Diagnostic

Clinique
Évoquée devant un dépistage néonatal positif, un iléus méconial, des infections respiratoires récidivantes avec malabsorption ou retard de croissance, ou des antécédents familiaux.
Examens
Le test de la sueur (dosage du chlorure par iontophorèse à la pilocarpine) est l'examen clé : une valeur de 60 mmol/L ou plus est en faveur du diagnostic. L'étude génétique du CFTR identifie les mutations. Le dépistage néonatal mesure la trypsine immunoréactive. Élastase fécale pour l'insuffisance pancréatique ; cultures des crachats ; spirométrie (VEMS) pour suivre l'atteinte pulmonaire.
Imagerie
La radiographie thoracique et la TDM montrent une distension, un épaississement des parois bronchiques, des bouchons muqueux et des bronchectasies, souvent aux lobes supérieurs ; radiographie de l'abdomen ou échographie pour l'iléus méconial et l'atteinte hépatique ou pancréatique.

Diagnostic différentiel

  • Dyskinésie ciliaire primitive
  • Bronchectasies d'autres causes (post-infectieuses, déficit immunitaire)
  • Asthme
  • Maladie cœliaque ou autres causes de malabsorption et de retard de croissance
  • Déficit immunitaire avec infections récidivantes

Objectif du traitement

Désencombrer les voies aériennes, contrôler l'infection et l'inflammation, maintenir la nutrition et la croissance, corriger le défaut protéique sous-jacent quand c'est possible et traiter les complications dans un centre spécialisé multidisciplinaire.

Traitement

Rééducation
Désencombrement bronchique quotidien par kinésithérapie respiratoire, dispositifs et activité physique.
Médical
Mucolytiques et agents hydratants inhalés (dornase alfa, sérum salé hypertonique), bronchodilatateurs, antibiotiques inhalés et oraux pour le Pseudomonas chronique et antibiotiques intraveineux pour les exacerbations ; azithromycine comme anti-inflammatoire.
Médical
Modulateurs du CFTR (correcteurs et potentiateurs comme l'élexacaftor-tézacaftor-ivacaftor) pour les mutations éligibles, qui améliorent la fonction pulmonaire et celle d'autres organes.
Mode de vie
Alimentation hypercalorique et riche en graisses avec extraits pancréatiques aux repas, vitamines liposolubles (A, D, E, K) et supplément de sel.
Suivi
Spirométrie régulière, cultures des crachats, suivi de la croissance, dépistage du diabète lié à la mucoviscidose et de l'atteinte hépatique ; prévention de la transmission croisée entre patients.
Chirurgical
Transplantation pulmonaire pour l'atteinte pulmonaire terminale.

Complications

  • Bronchectasies et insuffisance respiratoire progressive
  • Hémoptysie et pneumothorax
  • Aspergillose bronchopulmonaire allergique
  • Insuffisance pancréatique exocrine, pancréatite et diabète lié à la mucoviscidose
  • Cirrhose biliaire focale et lithiase biliaire
  • Iléus méconial et syndrome d'obstruction intestinale distale
  • Infertilité masculine, ostéoporose et carence en vitamines liposolubles

Pronostic

L'espérance de vie a nettement augmenté grâce aux soins spécialisés et, plus récemment, aux modulateurs du CFTR ; de nombreux patients atteignent aujourd'hui l'âge adulte et l'âge mûr. L'insuffisance respiratoire reste la principale cause de décès, et l'évolution dépend de la mutation, de l'accès aux soins et d'un diagnostic précoce.

Prévention

  • Dépistage néonatal pour un diagnostic précoce
  • Conseil génétique et recherche des porteurs dans les familles atteintes
  • Vaccination et mesures d'hygiène pour prévenir les infections croisées

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel est le gène en cause et le mode de transmission de la mucoviscidose ?

Des mutations du gène CFTR sur le chromosome 7, transmises sur le mode autosomique récessif ; F508del est la plus fréquente.

Quel est l'examen diagnostique clé de la mucoviscidose ?

Le test de la sueur, une valeur de chlorure de 60 mmol/L ou plus étant en faveur du diagnostic, confirmé par l'étude génétique du CFTR.

Quelle est la présentation digestive néonatale typique de la mucoviscidose ?

L'iléus méconial, une obstruction de l'iléon terminal par un méconium épais.

Quel germe cause typiquement l'infection pulmonaire chronique de l'adulte atteint de mucoviscidose ?

Pseudomonas aeruginosa (Staphylococcus aureus prédomine dans la petite enfance).

Pourquoi la plupart des hommes atteints de mucoviscidose sont-ils infertiles ?

L'absence congénitale bilatérale des conduits déférents entraîne une azoospermie obstructive, alors que la production de spermatozoïdes est généralement normale.

En sémiologie

Médicaments pour cette maladie

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Cystic fibrosis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Cystic Fibrosis (National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI, NIH), 2023).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.