Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Antidépresseurs de 1re intention bloquant le transporteur de la sérotonine : plus de sérotonine dans la synapse. Moins toxiques en surdosage que les anciens.
De quoi s'agit-il
Les antidépresseurs les plus prescrits, utilisés dans la dépression et dans les troubles anxieux, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble panique et la boulimie. Leur plein effet demande des semaines, et ils sont beaucoup plus sûrs en surdosage que les tricycliques ou les inhibiteurs de la MAO.
Mécanisme d'action
Les ISRS se lient au site central du transporteur de la sérotonine (SERT, gène SLC6A4) du neurone présynaptique et bloquent la recapture de la sérotonine depuis la synapse. La signalisation sérotoninergique augmente en quelques heures, mais l'effet sur l'humeur demande des semaines, ce qui refléterait des changements adaptatifs plus lents comme la désensibilisation des autorécepteurs inhibiteurs 5-HT1A.
Cible: Transporteur de la sérotonine (SERT, SLC6A4)
Médicaments de cette classe
- FluoxétineL'ISRS classique, sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS. Lui et son métabolite actif persistent des…Transporteur de la sérotonine (SERT)
- SertralineISRS très utilisé dans la dépression et les troubles anxieux, dont le TSPT et le TOC. Il bloque la recapture de la…Transporteur de la sérotonine (SERT)
- EscitalopramISRS de la dépression et de l'anxiété généralisée. C'est l'énantiomère S actif du citalopram, très sélectif du…Transporteur de la sérotonine (SERT)
- ParoxétineISRS contre la dépression, la panique et l'anxiété sociale. Inhibe le CYP2D6 ; au 1er trimestre, liée à des…Transporteur de la sérotonine (SERT)
- CitalopramISRS contre la dépression, forme racémique de l'escitalopram. Il allonge le QT de façon dose-dépendante : les facteurs…Transporteur de la sérotonine (SERT)
Autres de la classe
- Fluvoxamine
Testez-vous
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Pourquoi un ISRS met-il des semaines à améliorer l'humeur alors qu'il bloque la recapture de la sérotonine en quelques heures ?
L'effet clinique dépendrait de changements adaptatifs plus lents, comme la désensibilisation des autorécepteurs inhibiteurs 5-HT1A et des modifications de la signalisation en aval, et non de l'augmentation immédiate de la sérotonine synaptique.
Quel groupe de patients est concerné par l'avertissement encadré des ISRS, et que dit-il ?
Les enfants, adolescents et jeunes adultes : dans les essais à court terme, les antidépresseurs ont augmenté les pensées et comportements suicidaires. Tous les patients sont surveillés étroitement à l'instauration et lors des changements de dose.
Un patient sous ISRS commence le tramadol et présente agitation, sueurs, tremblements, clonus et fièvre. Quel est le diagnostic ?
Un syndrome sérotoninergique : excès d'activité sérotoninergique avec altération de l'état mental, instabilité neurovégétative et signes neuromusculaires (clonus, hyperréflexie). Les deux médicaments sont arrêtés et le traitement est symptomatique.
Quel trouble électrolytique les ISRS provoquent-ils, et qui est le plus à risque ?
L'hyponatrémie, généralement par SIADH. Les personnes âgées, les patients sous diurétiques et les patients hypovolémiques sont les plus à risque.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - SERTRALINE HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FLUOXETINE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.