Glécaprévir + pibrentasvir
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Une association pangénotypique contre l'hépatite C, faite d'un inhibiteur de la protéase NS3/4A et d'un inhibiteur de NS5A, à prendre avec de la nourriture.
Fiche rapide
- Group
- Antiviraux à action directe de l'hépatite C
- Target
- Protéase NS3/4A (glécaprévir) et protéine NS5A (pibrentasvir) du virus de l'hépatite C
- Used for
- Hépatite C chronique de tout génotype
- Key effects
- Céphalées · Fatigue et faiblesse · Nausées et diarrhée
- Monitor
- AgHBs et anti-HBc avant de commencer
- ATC
- J05AP57
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le glécaprévir dans le domaine protéase NS3/4A du virus de l'hépatite C de génotype 1a ; aucune structure de NS5A avec le pibrentasvir n'est disponible.
Le glécaprévir bloque la sérine protéase NS3/4A, qui découpe la polyprotéine du virus de l'hépatite C en protéines virales fonctionnelles. Le pibrentasvir inhibe NS5A, nécessaire à la réplication de l'ARN et à l'assemblage des virions. L'association est pangénotypique et active contre de nombreuses souches résistantes aux médicaments plus anciens.
- Le glécaprévir bloque la protéase NS3/4A
- La polyprotéine virale n'est pas découpée en protéines fonctionnelles
- Le pibrentasvir bloque NS5A et le complexe de réplication
- La réplication virale s'arrête : guérison chez la plupart des patients
Indications
- Hépatite C chronique de tout génotype, y compris chez certains patients déjà traités, chez l'adulte et l'enfant dès 3 ans Hépatites virales →
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées
- Fatigue et faiblesse
- Nausées et diarrhée
- Prurit
Contre-indications
- Cirrhose décompensée (les concentrations de glécaprévir augmentent fortement en cas d'insuffisance hépatique)
- Association à l'atazanavir ou à la rifampicine
Interactions principales
- Atazanavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH, ciclosporine
- Concentrations de glécaprévir plus élevées et risque d'atteinte hépatique
- Rifampicine, antiépileptiques inducteurs, éfavirenz, millepertuis
- Concentrations bien plus basses ; non recommandé
- Contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol
- Élévation des ALAT ; non utilisés pendant le traitement et 2 semaines après
Surveillance
- AgHBs et anti-HBc avant de commencer ; bilan hépatique pendant et après
- Signes de décompensation hépatique (ascite, ictère, confusion) en cas de cirrhose
- Glycémie chez les diabétiques (elle peut baisser à mesure que le foie s'améliore)
- ARN du VHC 12 semaines après la fin du traitement
Administration et sécurité
- Voie orale, une fois par jour, avec de la nourriture
- Les granulés pédiatriques sont mélangés à un aliment mou
- Liste des médicaments vérifiée à la recherche d'antirétroviraux, de statines, d'anticoagulants et d'inducteurs
Grossesse et allaitement
Les données humaines sont limitées ; on pèse le risque et une grossesse pendant le traitement est signalée au médecin.
Soins infirmiers
- Apprendre au patient à le prendre avec de la nourriture chaque jour à la même heure
- Enseigner les signes de problèmes hépatiques : ictère, gonflement abdominal, confusion, selles noires
- Se renseigner sur tous les médicaments prescrits et les produits de phytothérapie
- Encourager à terminer le traitement
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale, avec de la nourriture ; l'absorption du glécaprévir dépend du pH gastrique
- Métabolisme
- Le glécaprévir est un substrat du CYP3A et des OATP1B1/3 ; tous deux sont des substrats de la P-gp
- Élimination
- Peu influencée par la fonction rénale : un traitement de choix en cas de maladie rénale chronique
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles sont les deux cibles virales de l'association glécaprévir-pibrentasvir ?
La protéase NS3/4A (glécaprévir) et NS5A (pibrentasvir).
Chez quels patients évite-t-on les inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C ?
En cas de cirrhose décompensée, où leurs concentrations sont multipliées et l'atteinte hépatique peut s'aggraver.
Quel médicament anti-VIH est contre-indiqué avec cette association ?
L'atazanavir.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Glecaprevir and Pibrentasvir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Hepatitis C (World Health Organization, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.