Sofosbuvir + velpatasvir
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Un comprimé pangénotypique contre l'hépatite C recommandé par l'OMS ; il guérit la plupart des patients sans qu'il soit nécessaire de connaître le génotype.
Fiche rapide
- Group
- Antiviraux à action directe de l'hépatite C
- Target
- Polymérase NS5B (sofosbuvir) et protéine NS5A (velpatasvir) du virus de l'hépatite C
- Used for
- Hépatite C chronique de tout génotype
- Key effects
- Céphalées · Fatigue · Nausées
- Monitor
- AgHBs et anti-HBc avant de commencer
- ATC
- J05AP55
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le métabolite actif de niveau diphosphate du sofosbuvir dans la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C ; aucune structure de NS5A avec le velpatasvir n'est disponible.
Deux antiviraux dans un seul comprimé. Le sofosbuvir, une prodrogue nucléotidique, est converti en un analogue de l'uridine triphosphate que la NS5B incorpore dans l'ARN viral, ce qui arrête la chaîne. Le velpatasvir se lie à NS5A, une protéine nécessaire à la construction du complexe de réplication et à l'assemblage des nouveaux virions. Ensemble, ils agissent sur tous les génotypes avec une haute barrière à la résistance.
- Le sofosbuvir triphosphate arrête la synthèse d'ARN par la NS5B
- Le velpatasvir bloque NS5A
- Le complexe de réplication et l'assemblage des virions échouent
- L'ARN viral devient indétectable : guérison
Indications
- Hépatite C chronique de tout génotype (1 à 6), avec ou sans cirrhose compensée, chez l'adulte et l'enfant dès 3 ans Hépatites virales →
- Cirrhose décompensée, en association avec la ribavirine Cirrhose →
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées
- Fatigue
- Nausées
- Insomnie
Contre-indications
- En association avec la ribavirine, les contre-indications de la ribavirine s'appliquent (notamment la grossesse)
Interactions principales
- Rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis (inducteurs puissants)
- Diminuent les concentrations des deux médicaments ; non recommandé
- Antiacides, anti-H2, inhibiteurs de la pompe à protons
- Moindre absorption du velpatasvir : on espace les antiacides de 4 heures et on évite en général les inhibiteurs de la pompe à protons
- Amiodarone
- Bradycardie symptomatique sévère
- Ténofovir disoproxil
- Concentrations de ténofovir plus élevées : surveillance rénale
Surveillance
- AgHBs et anti-HBc avant de commencer ; bilan hépatique pendant et après
- ARN du VHC 12 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue)
- INR chez les personnes sous warfarine et glycémie chez les diabétiques, à mesure que la fonction hépatique s'améliore
- Hémoglobine en cas d'ajout de ribavirine
Administration et sécurité
- Un comprimé par jour
- Liste des médicaments vérifiée à la recherche d'amiodarone, d'inducteurs et d'antisécrétoires
- Antiacides pris à au moins 4 heures d'intervalle
Grossesse et allaitement
Les données humaines manquent ; les études animales n'ont pas montré d'effet nocif. Avec la ribavirine, il est contre-indiqué pendant la grossesse.
Soins infirmiers
- Passer en revue tous les médicaments, y compris les antiacides sans ordonnance et les produits de phytothérapie
- Apprendre au patient à signaler un pouls lent, des vertiges ou un malaise
- Encourager à terminer toutes les semaines de traitement
- Expliquer que la guérison ne protège pas contre une réinfection
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale ; le velpatasvir a besoin de l'acidité gastrique, les antisécrétoires réduisent donc son absorption
- Métabolisme
- Le sofosbuvir est activé dans le foie et aboutit au métabolite inactif GS-331007
- Élimination
- GS-331007 par les reins (filtration et sécrétion tubulaire)
- Demi-vie
- GS-331007 environ 25 heures ; velpatasvir environ 15 heures
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi l'association sofosbuvir-velpatasvir est-elle dite pangénotypique ?
Elle est active contre les génotypes 1 à 6 du virus de l'hépatite C.
Pourquoi les inhibiteurs de la pompe à protons posent-ils problème avec cette association ?
Le velpatasvir a besoin de l'acidité gastrique pour se dissoudre ; un pH gastrique plus élevé réduit son absorption.
Qu'ajoute-t-on en cas de cirrhose décompensée ?
La ribavirine.
Quel examen définit la guérison après le traitement ?
Un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement (réponse virologique soutenue).
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - SOFOSBUVIR AND VELPATASVIR tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Hepatitis C (World Health Organization, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.