Lédipasvir + sofosbuvir

Mécanisme d'action

✂Protéine NS5A (lédipasvir) et polymérase NS5B (sofosbuvir) du virus de l'hépatite CLédipasvir + sofosbuvir

ⓘ La figure montre le métabolite actif de niveau diphosphate du sofosbuvir dans la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C ; aucune structure de NS5A avec le lédipasvir n'est disponible.

Le lédipasvir inhibe NS5A, une protéine nécessaire à la réplication de l'ARN viral et à l'assemblage des virions. Le sofosbuvir est converti en un analogue de l'uridine triphosphate que la NS5B incorpore dans l'ARN viral, ce qui arrête la chaîne. Ensemble, ils freinent fortement la réplication et préviennent la résistance.

1. Le lédipasvir bloque NS5A
2. Le sofosbuvir triphosphate arrête la synthèse d'ARN par la NS5B
3. La réplication et l'assemblage échouent
4. La plupart des infections de génotypes 1, 4, 5 et 6 sont guéries

Indications

• Hépatite C chronique de génotypes 1, 4, 5 et 6 chez l'adulte et l'enfant dès 3 ans (avec la ribavirine dans certaines situations, comme la cirrhose décompensée) Hépatites virales →

Effets indésirables

Fréquents

• Fatigue
• Céphalées
• Faiblesse

Contre-indications

• En association avec la ribavirine, les contre-indications de la ribavirine s'appliquent

Interactions principales

Antiacides

Espacés d'au moins 4 heures

Anti-H2 et inhibiteurs de la pompe à protons

Moindre absorption du lédipasvir ; seules des doses limitées sont autorisées

Rifampicine et millepertuis (inducteurs de la P-gp)

Baisse des concentrations ; non recommandé

Rosuvastatine

Concentrations de statine plus élevées ; non recommandé

Amiodarone

Bradycardie sévère

Surveillance

• AgHBs et anti-HBc avant de commencer ; bilan hépatique pendant et après
• ARN du VHC 12 semaines après la fin du traitement
• Fonction rénale avec les schémas anti-VIH contenant du ténofovir

Administration et sécurité

• Un comprimé par jour
• Liste des médicaments vérifiée à la recherche d'antisécrétoires, de statines, d'inducteurs et d'amiodarone

Grossesse et allaitement

Les données humaines manquent et les études animales n'ont pas montré d'effet nocif ; avec la ribavirine, il est contre-indiqué pendant la grossesse.

Soins infirmiers

• Se renseigner sur les antiacides sans ordonnance et les médicaments contre l'acidité gastrique
• Apprendre au patient à signaler un pouls lent ou un malaise
• Encourager à terminer le traitement

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; le lédipasvir se dissout moins quand le pH gastrique augmente

Élimination

Lédipasvir surtout sous forme inchangée dans les selles, par la bile ; métabolite du sofosbuvir GS-331007 dans les urines

Demi-vie

Lédipasvir environ 47 heures

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Sofosbuvir
• Sofosbuvir + velpatasvir

Maladies liées

• Hépatites virales

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - LEDIPASVIR AND SOFOSBUVIR tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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