Lofexidine

Mécanisme d'action

◎Récepteur adrénergique alpha-2ALofexidine

ⓘ La figure montre la dexmédétomidine liée au récepteur alpha-2A humain ; la lofexidine, un autre agoniste alpha-2 imidazolinique, agit sur le même site orthostérique.

Pendant le sevrage opioïde, les neurones noradrénergiques (surtout du locus coeruleus) déchargent de façon excessive, ce qui provoque de nombreux symptômes de sevrage. La lofexidine stimule les récepteurs adrénergiques alpha-2 présynaptiques, ce qui réduit la libération de noradrénaline et le tonus sympathique. Elle atténue les symptômes autonomes comme les sueurs, les frissons, les crampes, les douleurs et le larmoiement, mais ne traite pas le besoin impérieux d'opioïdes et ne remplace pas un traitement par agoniste opioïde.

1. Le sevrage opioïde provoque une décharge noradrénergique
2. La lofexidine stimule les récepteurs alpha-2 présynaptiques
3. La libération de noradrénaline et le tonus sympathique diminuent
4. Les symptômes autonomes du sevrage s'atténuent

Indications

• Soulagement des symptômes du sevrage opioïde pour faciliter l'arrêt brutal des opioïdes chez l'adulte Trouble lié à l'usage d'opioïdes, surdose et sevrage →

Effets indésirables

Fréquents

• Pression artérielle basse et étourdissements orthostatiques
• Ralentissement de la fréquence cardiaque
• Insomnie
• Bouche sèche
• Somnolence
• Bourdonnements d'oreilles

Contre-indications

• Aucune contre-indication absolue dans le RCP ; évitée en cas d'insuffisance coronarienne sévère, d'infarctus du myocarde récent, de maladie cérébrovasculaire, d'insuffisance rénale chronique, de bradycardie marquée et de syndrome du QT long congénital

Interactions principales

Méthadone et autres médicaments allongeant le QT

Allongement additif du QT ; une surveillance ECG est recommandée.

Inhibiteurs du CYP2D6 (p. ex. paroxétine)

Augmentent les taux de lofexidine ; surveiller l'hypotension et la bradycardie.

Benzodiazépines, alcool, barbituriques et autres sédatifs

Dépression accrue du SNC.

Naltrexone orale

Son efficacité peut être réduite si elle est prise dans les deux heures environ suivant la lofexidine.

Autres médicaments qui ralentissent le cœur ou abaissent la pression artérielle

Bradycardie et hypotension excessives.

Surveillance

• Pression artérielle et pouls avant chaque prise, y compris en position debout
• ECG chez les patients à risque de QT long ou sous méthadone
• Électrolytes (potassium, magnésium) chez les personnes à risque de QT long
• Symptômes de sevrage et sédation

Administration et sécurité

• Comprimés oraux, habituellement quatre fois par jour à intervalles réguliers pendant la période de sevrage.
• Arrêtée progressivement sur quelques jours pour éviter un rebond de la pression artérielle.
• Les prises sont suspendues ou réduites en cas d'hypotension ou de bradycardie.
• Ne pas confondre avec la clonidine ou d'autres agonistes alpha-2 dans les protocoles de prescription.

Grossesse et allaitement

La sécurité pendant la grossesse n'est pas établie ; les études animales ont montré une atteinte fœtale à des expositions inférieures à celles de l'humain.

Soins infirmiers

• Avant chaque prise : pression artérielle (couché et debout) et pouls.
• Apprendre au patient à se lever lentement, à bien s'hydrater et à éviter la surchauffe.
• Expliquer qu'après le sevrage la tolérance aux opioïdes est perdue et qu'une dose antérieure peut être mortelle.
• Surveiller la sédation, surtout avec les benzodiazépines ou l'alcool.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale, avec ou sans nourriture.

Métabolisme

Hépatique, surtout par le CYP2D6 ; les métaboliseurs lents et les inhibiteurs du CYP2D6 augmentent l'exposition.

Élimination

Plus lente en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, où la dose est ajustée.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Clonidine
• Méthadone
• Buprénorphine

Maladies liées

• Trouble lié à l'usage d'opioïdes, surdose et sevrage

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Lofexidine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); DailyMed - LOFEXIDINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Structure of the alpha2A-adrenergic receptor GoA signaling complex bound to dexmedetomidine (RCSB Protein Data Bank, 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.