Méthadone

Opioïdes et antagonistes
Opioïdes et antagonistes
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Opioïde de longue durée pour le trouble de l'usage des opioïdes et la douleur chronique. Il s'accumule, allonge le QT et déprime tard la respiration.

Mis à jour 1 nov 2026

Fiche rapide

Group: Opioïdes et antagonistes
Target: Récepteur opioïde μ
Used for: Sevrage et traitement
Key effects: Vertiges et sensation de tête légère · Sédation
Monitor: ECG · Fréquence respiratoire et sédation
ATC: N07BC02

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Récepteur opioïde μMéthadone

La figure montre la morphine dans le récepteur μ ; la méthadone, d'une autre famille chimique, occupe le même site. Il n'existe pas de structure de la méthadone dans le récepteur.

Cible en 3D: Récepteur opioïde μ. Structure PDB 8EF6 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

La méthadone est un agoniste μ de synthèse, actif par voie orale et à longue durée d'action ; son effet antalgique provient presque entièrement de l'isomère lévogyre. Sa demi-vie longue et variable évite les pics et les creux des opioïdes à courte durée d'action : une prise quotidienne supprime le sevrage pour longtemps ; pour la même raison, elle s'accumule les premiers jours.

Active le récepteur μ de façon prolongée
Concentrations sanguines stables : ni pics d'euphorie ni creux de sevrage
Supprime l'envie impérieuse et le sevrage dans le trouble de l'usage des opioïdes
S'accumule dans les tissus : la dépression respiratoire peut survenir tardivement

Indications

Sevrage et traitement de maintien du trouble de l'usage des opioïdes, avec accompagnement médical et social
Douleur chronique sévère nécessitant un opioïde en continu

Effets indésirables

Fréquents

Vertiges et sensation de tête légère
Sédation
Nausées et vomissements
Sueurs
Constipation

Contre-indications

Dépression respiratoire importante
Asthme bronchique aigu ou sévère sans surveillance ni matériel de réanimation
Occlusion digestive connue ou suspectée, y compris iléus paralytique
Hypersensibilité au médicament

Interactions principales

Inhibiteurs des CYP3A4, 2B6, 2C19, 2C9 ou 2D6, ou arrêt d'inducteurs: Peuvent augmenter les concentrations de méthadone et provoquer un surdosage mortel.
Médicaments qui allongent l'intervalle QT: S'ajoutent au risque d'arythmie grave.
Benzodiazépines, alcool et autres dépresseurs du système nerveux central: S'additionnent jusqu'à une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès.
Inducteurs des CYP3A4, 2B6, 2C19 ou 2C9, ou arrêt d'inhibiteurs: Diminuent les concentrations de méthadone et peuvent précipiter un sevrage.

Surveillance

ECG (QT) au début et lors des changements de dose chez les patients à risque
Fréquence respiratoire et sédation, surtout les premiers jours
Une liste complète des médicaments en raison des interactions

Administration et sécurité

Son effet maximal sur la respiration survient plus tard et dure plus longtemps que son effet antalgique : le risque est maximal la première semaine.
Dans le trouble de l'usage des opioïdes, elle est dispensée dans des programmes agréés, souvent avec prise supervisée.
La tolérance croisée avec les autres opioïdes est incomplète : passer d'un autre opioïde à la méthadone exige une grande prudence.
Médicament soumis à réglementation : la prescription est vérifiée, chaque dose est consignée et les restes sont conservés en lieu sûr.

Grossesse et allaitement

Elle est utilisée pendant la grossesse pour traiter le trouble de l'usage des opioïdes ; le nouveau-né peut présenter un syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, attendu et traitable.

Soins infirmiers

Avant chaque dose : fréquence respiratoire, saturation en oxygène et niveau de sédation ; suspendre la dose et signaler une sédation excessive ou une respiration lente.
Garder la naloxone à portée de main et apprendre à la famille à reconnaître un surdosage.
Surveiller de plus près la sédation et la respiration les premiers jours : la méthadone s'accumule.
Interroger sur des palpitations, des syncopes ou des vertiges marqués (QT long).
Vérifier chaque nouveau médicament à la recherche d'interactions via les CYP.

Pharmacocinétique

Absorption: Efficace par voie orale.
Métabolisme: Foie, par N-déméthylation via plusieurs CYP (3A4, 2B6, 2C19, 2C9, 2D6) : nombreuses interactions.
Demi-vie: Longue et très variable, environ 15 à 40 heures ; elle s'accumule les premiers jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi la plupart des décès sous méthadone surviennent-ils les premiers jours du traitement ?

Sa demi-vie est longue et variable : elle s'accumule dans les tissus, et son effet dépresseur respiratoire culmine plus tard et dure plus longtemps que le soulagement de la douleur.

Quel effet cardiaque de la méthadone impose une surveillance de l'ECG ?

L'allongement du QT, avec un risque de torsades de pointes.

Pourquoi la méthadone est-elle utile dans le traitement de maintien du trouble de l'usage des opioïdes ?

Elle est active par voie orale et agit longtemps : des concentrations stables suppriment le sevrage et l'envie impérieuse sans les pics euphoriques des opioïdes à courte durée d'action.

Médicaments apparentés

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Methadone: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); METHADONE HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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