Lofexidin

Zentral wirkende Antihypertensiva
Zentral wirkende Antihypertensiva

Ein zentraler Alpha-2-Agonist, verwandt mit Clonidin, der die Symptome des Opioidentzugs lindert, wenn Opioide abrupt abgesetzt werden.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Lofexidinhydrochlorid

Steckbrief

Group: Zentral wirkende Antihypertensiva
Target: Alpha-2A-Adrenozeptor
Key effects: Langsame Herzfrequenz · Schlaflosigkeit · Benommenheit
Monitor: Blutdruck und Puls vor jeder Dosis · Elektrolyte
ATC: N07BC04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Alpha-2A-AdrenozeptorLofexidin

Die Abbildung zeigt Dexmedetomidin gebunden an den humanen Alpha-2A-Rezeptor; Lofexidin, ein weiterer Imidazolin-Alpha-2-Agonist, wirkt an derselben orthosterischen Bindungsstelle.

Zielstruktur in 3D: Alpha-2A-Adrenozeptor. PDB-Struktur 7EJA (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Während des Opioidentzugs feuern noradrenerge Neurone (besonders im Locus coeruleus) übermäßig und verursachen viele Entzugssymptome. Lofexidin stimuliert präsynaptische Alpha-2-Adrenozeptoren, was die Noradrenalinfreisetzung und den Sympathikotonus verringert. Es lindert autonome Symptome wie Schwitzen, Frösteln, Krämpfe, Schmerzen und tränende Augen, behandelt aber nicht das Opioidverlangen und ersetzt keine Opioidagonisten-Therapie.

Der Opioidentzug verursacht einen noradrenergen Schub
Lofexidin stimuliert präsynaptische Alpha-2-Rezeptoren
Noradrenalinfreisetzung und Sympathikotonus sinken
Autonome Entzugssymptome lassen nach

Indikationen

Linderung von Opioidentzugssymptomen zur Unterstützung des abrupten Absetzens von Opioiden bei Erwachsenen Opioidgebrauchsstörung, Überdosis und Entzug →

Nebenwirkungen

Häufig

Niedriger Blutdruck und orthostatischer Schwindel
Langsame Herzfrequenz
Schlaflosigkeit
Mundtrockenheit
Benommenheit
Ohrgeräusche

Kontraindikationen

Keine absoluten Kontraindikationen in der Fachinformation; vermieden bei schwerer Koronarinsuffizienz, kürzlichem Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Erkrankung, chronischem Nierenversagen, ausgeprägter Bradykardie und angeborenem Long-QT-Syndrom

Wichtige Wechselwirkungen

Methadon und andere QT-verlängernde Arzneimittel: Additive QT-Verlängerung; EKG-Überwachung wird empfohlen.
CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Paroxetin): Erhöhen die Lofexidin-Spiegel; auf Hypotonie und Bradykardie achten.
Benzodiazepine, Alkohol, Barbiturate und andere Sedativa: Verstärkte ZNS-Dämpfung.
Orales Naltrexon: Seine Wirksamkeit kann vermindert sein, wenn es innerhalb von etwa zwei Stunden nach Lofexidin eingenommen wird.
Andere Arzneimittel, die das Herz verlangsamen oder den Blutdruck senken: Übermäßige Bradykardie und Hypotonie.

Was überwacht wird

Blutdruck und Puls vor jeder Dosis, auch im Stehen
EKG bei Patienten mit QT-Risiko oder unter Methadon
Elektrolyte (Kalium, Magnesium) bei QT-Risiko
Entzugssymptome und Sedierung

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten, meist viermal täglich in regelmäßigen Abständen während der Entzugsphase.
Über einige Tage schrittweise abgesetzt, um einen Rebound-Blutdruckanstieg zu vermeiden.
Bei Hypotonie oder Bradykardie werden Dosen ausgesetzt oder reduziert.
Nicht mit Clonidin oder anderen Alpha-2-Agonisten in Verordnungsvorlagen verwechseln.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Sicherheit in der Schwangerschaft ist nicht belegt; Tierstudien zeigten eine Schädigung des Fetus bei Expositionen unterhalb der beim Menschen erreichten.

Pflege

Vor jeder Dosis: Blutdruck (im Liegen und im Stehen) und Puls.
Anleiten, langsam aufzustehen, ausreichend zu trinken und Überhitzung zu vermeiden.
Erklären, dass nach der Entgiftung die Opioidtoleranz verloren ist und eine frühere Dosis tödlich sein kann.
Auf Sedierung achten, besonders mit Benzodiazepinen oder Alkohol.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit oder ohne Nahrung.
Metabolismus: Leber, vor allem CYP2D6; langsame Metabolisierer und CYP2D6-Inhibitoren erhöhen die Exposition.
Elimination: Langsamer bei Leber- und Niereninsuffizienz, wobei die Dosis angepasst wird.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wie verringert Lofexidin die Symptome des Opioidentzugs?

Es stimuliert Alpha-2-Rezeptoren und dämpft den noradrenergen Schub (Locus coeruleus), der die autonomen Entzugssymptome antreibt.

Welche zwei Vitalzeichen werden vor jeder Dosis kontrolliert?

Blutdruck (auch im Stehen) und Herzfrequenz.

Warum wird Lofexidin nur vorsichtig mit Methadon kombiniert?

Beide verlängern das QT-Intervall; eine EKG-Überwachung wird empfohlen.

Welche Sicherheitsaufklärung folgt auf einen Lofexidin-gestützten Entzug?

Die Opioidtoleranz ist verloren, daher kann die Rückkehr zu einer früheren Opioiddosis eine tödliche Überdosierung verursachen.