Lomitapide

Mécanisme d'action

Le lomitapide inhibe la protéine microsomale de transfert des triglycérides dans le réticulum endoplasmique des cellules hépatiques et intestinales. Sans MTP, les triglycérides ne peuvent pas être chargés sur l'apolipoprotéine B : les VLDL (foie) et les chylomicrons (intestin) ne sont ni assemblés ni sécrétés. Moins de VLDL signifie moins de LDL, quelle que soit la fonction des récepteurs du LDL ; le cholestérol total et l'apo B baissent également.

1. Inhibe la MTP dans les cellules hépatiques et intestinales
2. Les triglycérides ne sont pas chargés sur l'apolipoprotéine B
3. La sécrétion de VLDL et de chylomicrons diminue
4. Le LDL baisse même sans récepteurs du LDL fonctionnels

Indications

• Hypercholestérolémie familiale homozygote, avec un régime pauvre en graisses et d'autres traitements hypolipémiants, pour abaisser le LDL, le cholestérol total, l'apo B et le cholestérol non-HDL

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée, nausées, vomissements (très fréquents)
• Douleurs abdominales, ballonnements, gaz, dyspepsie
• Perte de poids
• Céphalées, étourdissements, douleurs dorsales

Contre-indications

• Grossesse
• Maladie hépatique modérée ou sévère ou élévation inexpliquée des tests hépatiques
• Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4

Interactions principales

Inhibiteurs du CYP3A4 (les puissants sont contre-indiqués) et pamplemousse

Augmentent les taux de lomitapide et la toxicité hépatique.

Chélateurs des acides biliaires (colestyramine, colésévélam, colestipol)

Espacés d'au moins quatre heures.

Alcool et autres médicaments hépatotoxiques (y compris le paracétamol)

S'ajoutent au risque d'atteinte hépatique ; l'alcool est réduit au minimum.

Surveillance

• Enzymes hépatiques (ALAT, ASAT), phosphatases alcalines et bilirubine avant et pendant le traitement
• LDL-cholestérol
• Symptômes digestifs et hydratation
• Test de grossesse avant le début

Administration et sécurité

• Gélule orale, une fois par jour avec de l'eau à jeun, au moins deux heures après le repas du soir.
• Un régime strictement pauvre en graisses et un supplément vitaminique quotidien accompagnent le traitement.
• Distribué uniquement par un programme à accès restreint (REMS) en raison de la toxicité hépatique.
• Les chélateurs des acides biliaires sont espacés d'au moins quatre heures.

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué : il peut nuire au fœtus ; un test de grossesse négatif est nécessaire avant le début et une contraception efficace pendant le traitement.

Soins infirmiers

• Avant : bilan hépatique, consommation d'alcool, liste complète des médicaments (inhibiteurs du CYP3A4), test de grossesse.
• Pendant : bilan hépatique ; rechercher nausées, vomissements, douleur de l'hypocondre droit, jaunissement, urines foncées.
• Enseigner le régime pauvre en graisses, le supplément vitaminique et l'éviction du pamplemousse.
• Conseiller de limiter l'alcool.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; pris à jeun, au moins deux heures après le repas du soir, pour limiter les effets digestifs.

Métabolisme

Hépatique, par le CYP3A4.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Évolocumab
• Atorvastatine

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Lomitapide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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