Phénytoïne
Médicaments antiépileptiques
Médicaments antiépileptiques
Un bloqueur des canaux sodiques ancien et bon marché. Ses taux montent fort à la moindre hausse de dose ; au long cours, les gencives épaississent.
Aussi appelé: Diphénylhydantoïne
Fiche rapide
- Group
- Médicaments antiépileptiques
- Target
- Canal sodique voltage-dépendant (Nav)
- Used for
- État de mal épileptique
- Key effects
- Nystagmus · Hyperplasie gingivale · Éruption cutanée
- Monitor
- Concentration sérique de phénytoïne
- ATC
- N03AB02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La phénytoïne bloque les canaux sodiques voltage-dépendants de façon dépendante du potentiel, en ralentissant leur sortie de l'inactivation. Elle arrête ainsi les décharges soutenues à haute fréquence d'un foyer épileptique tout en préservant en grande partie l'activité normale, plus lente.
- Se lie aux canaux sodiques lors des dépolarisations répétées
- Ralentit la sortie du canal de l'état inactivé
- Les décharges soutenues à haute fréquence cessent
- La crise ne se propage pas
Indications
- Crises focales et crises tonico-cloniques généralisées Épilepsie et crises d'épilepsie →
- Prévention et traitement des crises pendant ou après une intervention neurochirurgicale
- État de mal épileptique (phénytoïne intraveineuse ou sa prodrogue, la fosphénytoïne) Épilepsie et crises d'épilepsie →
Effets indésirables
Fréquents
- Nystagmus, instabilité (ataxie), troubles de l'élocution et somnolence, qui augmentent avec la concentration
- Hyperplasie gingivale
- Épaississement des traits du visage et pilosité excessive
- Éruption cutanée
Contre-indications
- Hypersensibilité à la phénytoïne ou à d'autres hydantoïnes
- Antécédent d'atteinte hépatique causée par la phénytoïne
- Association à la délavirdine
Interactions principales
- Valproate et autres médicaments fortement liés aux protéines
- Déplacent la phénytoïne et modifient sa fraction libre
- Inhibiteurs du CYP2C9 ou du CYP2C19
- Les concentrations de phénytoïne montent vite car le métabolisme est saturable
- Contraceptifs hormonaux, anticoagulants et de nombreux autres médicaments
- La phénytoïne induit leur métabolisme et abaisse leurs concentrations
- Nutrition entérale
- Concentrations de phénytoïne plus basses
Surveillance
- Concentration sérique de phénytoïne, fraction libre si l'albumine est basse
- Signes de toxicité : nystagmus, ataxie, confusion
- Numération formule sanguine et bilan hépatique
- État des gencives et santé osseuse en cas d'usage prolongé
Administration et sécurité
- Les formes orales (gélules, comprimés à croquer, suspension) ne sont pas interchangeables sans précaution
- La phénytoïne se dissout mal dans l'eau, ce qui limite son usage intraveineux ; la prodrogue hydrosoluble fosphénytoïne a été développée pour la voie parentérale
- Arrêt progressif : un arrêt brutal peut déclencher un état de mal épileptique
Grossesse et allaitement
Associée à des malformations comme les fentes orales et les cardiopathies et au syndrome d'hydantoïne fœtale ; bénéfices et risques sont pesés avec un suivi spécialisé.
Soins infirmiers
- Contrôler les concentrations et rechercher nystagmus, instabilité ou confusion
- Enseigner une hygiène bucco-dentaire soigneuse et des visites régulières chez le dentiste
- Apprendre au patient à signaler éruption, fièvre ou ganglions gonflés
- Espacer des apports entéraux selon le protocole et surveiller les concentrations
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorbée par voie orale ; les préparations de nutrition entérale peuvent abaisser les concentrations
- Distribution
- Forte liaison à l'albumine ; en cas d'hypoalbuminémie ou d'insuffisance rénale, c'est la fraction libre qui compte
- Métabolisme
- Hépatique par le CYP2C9 et le CYP2C19 ; le métabolisme est saturable, de sorte qu'une petite hausse de dose peut beaucoup élever les concentrations (cinétique non linéaire)
- Demi-vie
- En moyenne environ 14 heures avec les comprimés à croquer (environ 7 à 29 heures), plus longue à concentration élevée
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi une petite hausse de dose de phénytoïne peut-elle entraîner une toxicité ?
Son métabolisme hépatique est saturé aux concentrations thérapeutiques : la cinétique devient non linéaire et les concentrations montent bien plus que la dose.
Quel effet indésirable esthétique est typique de la phénytoïne au long cours ?
L'hyperplasie gingivale ; on observe aussi un épaississement des traits du visage et une pilosité excessive.
Quel signe neurologique précoce évoque une hausse des concentrations de phénytoïne ?
Le nystagmus, suivi d'une instabilité (ataxie), de troubles de l'élocution et d'une confusion.
Pourquoi préfère-t-on la phénytoïne libre chez un patient hypoalbuminémique ?
La phénytoïne est fortement liée à l'albumine ; quand l'albumine est basse, la fraction libre active est plus élevée que ne le laisse penser la concentration totale.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Phenytoin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - PHENYTOIN tablet, chewable (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.