Tolvaptan
vaptans
Antagonistes des récepteurs de la vasopressine (vaptans)
Bloqueur oral du récepteur V2 qui élimine l'eau libre et corrige une natrémie basse dans l'insuffisance cardiaque et le SIADH. Débuté à l'hôpital.
Fiche rapide
- Group
- Antagonistes des récepteurs de la vasopressine (vaptans)
- Target
- Récepteur V2 de la vasopressine
- Used for
- Ralentissement
- Key effects
- Soif et bouche sèche · Mictions fréquentes · Faiblesse
- Monitor
- État volémique et bilan hydrique · Bilan hépatique
- ATC
- C03XA01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le tolvaptan lié au récepteur V2 humain de la vasopressine (avec un fragment d'anticorps auxiliaire utilisé pour résoudre la structure).
Le tolvaptan bloque le récepteur V2 de la vasopressine (hormone antidiurétique) dans le tube collecteur. Sans ce signal, les canaux hydriques aquaporine-2 ne sont pas insérés dans la membrane cellulaire : l'eau libre part dans une urine diluée (aquarèse) et la natrémie augmente.
- Le tolvaptan bloque le récepteur V2 dans le tube collecteur
- Les canaux aquaporine-2 restent hors de la membrane
- L'eau libre est perdue dans une urine diluée (aquarèse)
- La natrémie augmente
Indications
- Hyponatrémie hypervolémique ou euvolémique cliniquement significative, y compris dans l'insuffisance cardiaque et le SIADH Insuffisance cardiaque →
- Ralentissement de l'augmentation du volume rénal dans la polykystose rénale autosomique dominante (produit distinct, sous surveillance étroite) Polykystose rénale autosomique dominante →
Effets indésirables
Fréquents
- Soif et bouche sèche
- Mictions fréquentes
- Faiblesse
- Constipation
- Glycémie élevée
Contre-indications
- Hyponatrémie hypovolémique
- Nécessité d'élever le sodium en urgence en raison de symptômes neurologiques graves
- Incapacité à percevoir la soif ou à y répondre
- Inhibiteurs puissants du CYP3A
- Anurie
- Polykystose rénale en dehors du programme de surveillance spécifique
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. kétoconazole, clarithromycine)
- Taux de tolvaptan bien plus élevés ; contre-indiqués
- Inhibiteurs modérés du CYP3A et jus de pamplemousse
- Taux plus élevés ; à éviter
- Inducteurs puissants du CYP3A
- Taux plus bas et effet moindre ; à éviter
- Sérum salé hypertonique
- Risque de correction trop rapide du sodium ; association non recommandée
Surveillance
- Natrémie fréquente au début et lors des changements de dose
- État volémique et bilan hydrique
- Bilan hépatique
- État neurologique
Administration et sécurité
- Débuté et repris uniquement à l'hôpital, où la natrémie peut être contrôlée souvent.
- La restriction hydrique est évitée le premier jour ; les patients boivent selon leur soif.
- Dans l'hyponatrémie, l'usage est limité dans le temps en raison du risque hépatique.
Grossesse et allaitement
Les données chez l'humain sont trop limitées pour juger du risque ; utilisé seulement si le bénéfice le justifie.
Soins infirmiers
- Contrôler la natrémie selon la prescription, souvent le premier jour ; signaler immédiatement une hausse rapide.
- Surveiller les modifications neurologiques : difficulté à parler ou à avaler, faiblesse, somnolence.
- S'assurer que le patient perçoit la soif et a de l'eau à portée de main.
- Surveiller les signes d'atteinte hépatique : fatigue, urines foncées, ictère, douleur de l'hypochondre droit.
- Éducation : éviter le jus de pamplemousse, ne pas arrêter ni reprendre le traitement de soi-même.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorbé par voie orale ; le jus de pamplemousse augmente les taux
- Métabolisme
- Par le CYP3A
- Délai et durée d'action
- La perte d'eau et la hausse du sodium débutent en 2 à 4 heures
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Comment le tolvaptan élève-t-il la natrémie ?
Il bloque le récepteur V2 : les canaux aquaporine-2 ne sont pas insérés et l'eau libre est perdue dans l'urine (aquarèse).
Pourquoi le tolvaptan est-il débuté à l'hôpital ?
Le sodium peut augmenter trop vite et provoquer une démyélinisation osmotique ; des contrôles fréquents du sodium sont nécessaires.
Quels patients ne peuvent pas recevoir de tolvaptan ?
Ceux qui ont une hyponatrémie hypovolémique, ceux qui ne peuvent pas percevoir la soif ou y répondre, ceux qui prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A et ceux qui sont anuriques.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - TOLVAPTAN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tolvaptan (low blood sodium): MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); RCSB PDB - 9U81: Cryo-EM structure of tolvaptan-bound human vasopressin V2 receptor complex with Fab (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.