Trazodone

Mécanisme d'action

La trazodone bloque les récepteurs 5-HT2A et, plus faiblement, le transporteur de la sérotonine, et elle est agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A. Elle bloque aussi les récepteurs adrénergiques alpha-1 et H1, ce qui explique sa sédation et l'hypotension orthostatique. Son métabolite, la m-chlorophénylpipérazine (mCPP), est également actif.

1. La trazodone bloque les récepteurs 5-HT2A
2. Elle bloque faiblement la recapture de la sérotonine
3. Le blocage H1 et alpha-1 provoque somnolence et baisse de la pression artérielle
4. L'humeur et le sommeil s'améliorent

Indications

• Trouble dépressif majeur
• Parfois utilisée contre l'insomnie (hors AMM)

Effets indésirables

Fréquents

• Somnolence et fatigue
• Vertiges et hypotension orthostatique
• Sécheresse buccale, nausées
• Céphalées, vision floue

Contre-indications

• IMAO, ou dans les 14 jours suivant leur arrêt ; ne pas débuter pendant un traitement par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux
• À éviter en cas d'allongement connu du QT ou d'antécédents d'arythmie

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, voriconazole)

Concentrations de trazodone plus élevées, davantage de sédation et de risque d'arythmie

Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)

Concentrations de trazodone plus basses

Autres médicaments allongeant le QT (antiarythmiques de classe IA et III, certains antipsychotiques)

Risque additif d'arythmie

Alcool et autres dépresseurs du SNC

Sédation additive

Autres médicaments sérotoninergiques

Syndrome sérotoninergique

Surveillance

• Pression artérielle orthostatique et chutes
• ECG en cas de cardiopathie ou d'autres médicaments allongeant le QT
• Humeur et idées suicidaires
• Somnolence le lendemain matin

Administration et sécurité

• Par voie orale ; la somnolence peut conduire à donner la plus grande partie de la quantité quotidienne au coucher
• Les comprimés peuvent être coupés selon la barre de sécabilité ; ni mâchés ni écrasés
• Arrêt progressif

Grossesse et allaitement

Des décennies de données humaines publiées n'ont pas mis en évidence de risque lié au médicament de malformations majeures ou de fausse couche.

Soins infirmiers

• Expliquer aux hommes qu'une érection de plus de quatre heures est une urgence nécessitant des soins immédiats
• Contrôler la pression artérielle orthostatique et conseiller de se lever lentement ; prévention des chutes chez les personnes âgées
• Mettre en garde contre la somnolence, la conduite et l'alcool
• Évaluer les idées suicidaires en début de traitement

Pharmacocinétique

Absorption

Par voie orale ; les comprimés peuvent être coupés selon la barre de sécabilité mais ne sont ni mâchés ni écrasés

Métabolisme

Le CYP3A4 forme le métabolite actif mCPP ; les inhibiteurs puissants du CYP3A4 augmentent les concentrations de trazodone

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Mirtazapine
• Bupropion

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - TRAZODONE HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Trazodone: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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