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Recirculación y migración dirigida (homing) de los linfocitos !

  • Proceso

Los linfocitos viajan sin parar entre sangre, ganglios y tejidos guiados por etiquetas de dirección. Algunos fármacos para la esclerosis múltiple las bloquean.

Actualizado 2026-11-01

Véalo en 3D: Ganglios del cuello

Qué es

Los linfocitos vírgenes patrullan el cuerpo pasando de la sangre a los ganglios linfáticos por las vénulas de endotelio alto (HEV), buscando su antígeno, y salen por la linfa de vuelta a la sangre. La entrada depende de una secuencia de moléculas de adhesión y quimiocinas; la salida, de un gradiente de un lípido (esfingosina-1-fosfato, S1P). Los linfocitos efectores y de memoria cambian a otros receptores que los llevan a tejidos inflamados, piel o intestino. Bloquear estos pasos es la base de fármacos como el natalizumab y el fingolimod.

Datos clave

  • Las HEV son vénulas poscapilares revestidas por células endoteliales altas y gruesas; están en los ganglios y el MALT, pero no en el bazo.
  • Un linfocito virgen puede pasar por muchos ganglios en un día, lo que aumenta la probabilidad de encontrar su antígeno, que es escaso.
  • Parejas de integrina y ligando: LFA-1 con ICAM-1; VLA-4 (α4β1) con VCAM-1; α4β7 con MAdCAM-1 en las vénulas intestinales.
  • Los neutrófilos usan la misma secuencia de rodamiento, activación, adhesión firme y transmigración en los focos de inflamación.

Paso a paso

  1. Los linfocitos T vírgenes llevan L-selectina (CD62L) y el receptor de quimiocinas CCR7.
  2. En el ganglio, la L-selectina se une a adresinas de las vénulas de endotelio alto y la célula rueda sobre la pared del vaso.
  3. Las quimiocinas CCL19 y CCL21 de la HEV señalizan por CCR7 y pasan la integrina LFA-1 a su forma de alta afinidad.
  4. LFA-1 se une a ICAM-1, la célula se detiene con firmeza y atraviesa la pared de la HEV hacia la zona T.
  5. Si no encuentra su antígeno, sigue el gradiente de S1P (alto en linfa y sangre) a través de S1PR1 y sale por la linfa eferente.
  6. Si encuentra su antígeno, CD69 retira S1PR1 de la superficie, la célula se queda a proliferar y luego sale como célula efectora.
  7. Las efectoras y de memoria pierden CCR7 y L-selectina y ganan receptores de tejido: VLA-4 (tejido inflamado, cerebro), α4β7/CCR9 (intestino), CLA (piel).

Marcadores

  • CD62L (L-selectina)
  • CCR7
  • LFA-1
  • ICAM-1
  • VLA-4 (α4β1)
  • α4β7
  • S1PR1
  • CD69

Correlación clínica

  • El natalizumab, un anticuerpo contra la integrina α4, bloquea la entrada de linfocitos al cerebro y al intestino; se usa en la esclerosis múltiple recurrente y en la enfermedad de Crohn.
  • El natalizumab conlleva riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) por virus JC, mayor con anticuerpos anti-JC positivos y tratamientos prolongados.
  • El fingolimod, modulador del receptor de S1P, hace que el receptor se internalice: los linfocitos quedan atrapados en los ganglios y bajan en la sangre; se usa en la esclerosis múltiple.
  • El fingolimod puede bajar la frecuencia cardiaca tras la primera administración y aumenta el riesgo de infecciones como el herpes zóster.
  • Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 (defecto de la integrina CD18): caída tardía del cordón umbilical, neutrofilia en sangre e infecciones sin pus.

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Qué receptor de quimiocinas permite la entrada de los linfocitos T vírgenes a los ganglios?

CCR7, que responde a CCL19 y CCL21 en las vénulas de endotelio alto.

¿Cómo disminuye el fingolimod los linfocitos en la sangre?

Modula los receptores de S1P y provoca su internalización, de modo que los linfocitos no pueden seguir el gradiente de S1P para salir de los ganglios.

¿Qué molécula bloquea el natalizumab y qué infección grave se asocia con él?

La integrina α4 (VLA-4 y α4β7); la leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC.

¿Qué pareja de integrina y ligando media la adhesión firme del linfocito a la HEV?

LFA-1 del linfocito unida a ICAM-1 del endotelio.

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Véalo en 3D

Las estructuras de la anatomía 3D de Durgical donde se encuentra.

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Contenido educativo sobre el sistema inmune; no es una guía de tratamiento ni de vacunación individual y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: 21.1 Anatomy of the Lymphatic and Immune Systems (OpenStax (Anatomy and Physiology 2e), 2022); Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (U.S. National Library of Medicine (MedlinePlus), 2026); Fingolimod: MedlinePlus Drug Information (U.S. National Library of Medicine (MedlinePlus), 2026).

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