Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
Mecanismos próprios: tretinoína e arsênio fazem a LPA amadurecer, a asparaginase priva a leucemia de nutriente, o bortezomibe bloqueia o proteassomo.
O que são
Um grupo heterogêneo: os agentes de diferenciação tretinoína e trióxido de arsênio para a leucemia promielocítica aguda (LPA), as enzimas asparaginase e pegaspargase para a leucemia linfoblástica aguda e o inibidor de proteassomo bortezomibe para o mieloma múltiplo.
Mecanismo de ação
Na LPA, a proteína de fusão PML-RARα bloqueia a maturação mieloide; a tretinoína (em níveis altos) e o trióxido de arsênio levam à sua degradação, de modo que os promielócitos leucêmicos amadurecem. A asparaginase degrada a asparagina circulante, que os linfoblastos leucêmicos não conseguem produzir em quantidade suficiente. O bortezomibe bloqueia o proteassomo, de modo que proteínas danificadas e reguladoras se acumulam e a célula do mieloma morre.
Alvo: PML-RARα (LPA), asparagina plasmática, o proteassomo
Fármacos desta classe
- TretinoínaÁcido all-trans-retinoico tomado por via oral na leucemia promielocítica aguda: faz as células leucêmicas…Receptor α do ácido retinoico (RARα), parte da fusão PML-RARα na LPA
- Trióxido de arsênioComposto de arsênio intravenoso que, com tretinoína, cura a maioria das leucemias promielocíticas agudas…Proteína de fusão PML-RARα (e outras proteínas com grupos tiol)
- AsparaginaseEnzima bacteriana que destrói a asparagina do sangue, vital para linfoblastos leucêmicos; pilar no tratamento da LLA…L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase)
- BortezomibePrimeiro inibidor de proteassoma, pilar no mieloma múltiplo e usado no linfoma de células do manto. Principal…Proteassoma 26S, sítio tipo quimotripsina (subunidade β5)
- PegaspargaseAsparaginase ligada a polietilenoglicol: dura mais e causa menos alergias que a enzima nativa; usada na LLA, inclusive…L-asparagina plasmática (o fármaco é uma L-asparaginase peguilada)
- CarfilzomibeInibidor de proteassomo intravenoso de segunda geração (uma epoxicetona) para mieloma múltiplo recidivado. Vigie…Proteassomo 26S, sítio tipo quimotripsina (subunidade β5 do núcleo 20S)
- IxazomibeInibidor de proteassomo oral, uma cápsula tomada uma vez por semana com lenalidomida e dexametasona no mieloma…Proteassomo 26S, subunidade β5 (PSMB5) do núcleo 20S
Outros da classe
- carfilzomibe
- ixazomibe
- calaspargase pegol
Teste seus conhecimentos
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Qual translocação define a leucemia tratada com tretinoína e trióxido de arsênio?
t(15;17), que cria a fusão PML-RARα na leucemia promielocítica aguda.
Por que os linfoblastos leucêmicos são sensíveis à asparaginase?
Não têm asparagina sintetase suficiente e dependem da asparagina do plasma, que a enzima destrói.
Qual toxicidade mais frequentemente limita o bortezomibe?
Neuropatia periférica.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - TRETINOIN capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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