Inibidores de ALK e ROS1
Inibidores de quinase orais para cânceres de pulmão causados por uma fusão gênica de ALK ou ROS1, identificada em teste do tumor.
O que são
Moléculas pequenas que bloqueiam a tirosina quinase receptora ALK e, várias delas, também a ROS1. O crizotinibe foi o primeiro; alectinibe, brigatinibe, ceritinibe e lorlatinibe são agentes mais novos e mais seletivos que o substituíram em grande parte no câncer de pulmão de não pequenas células ALK-positivo.
Mecanismo de ação
Um rearranjo cromossômico pode fundir o ALK a um gene parceiro (no câncer de pulmão, na maioria das vezes o EML4), gerando uma quinase sempre ativada que impulsiona o crescimento. As fusões de ROS1 se comportam da mesma forma. Esses fármacos ocupam o bolso de ATP da quinase fundida, de modo que seus sinais de crescimento e sobrevivência cessam. A resistência surge de novas mutações no domínio quinase, que as gerações mais novas foram projetadas para superar.
Alvo: Tirosinas quinases receptoras ALK e ROS1 (proteínas de fusão como EML4-ALK)
Fármacos desta classe
- CrizotinibeO primeiro inibidor de ALK: fármaco oral para câncer de pulmão ALK- ou ROS1-positivo que também bloqueia o MET…Tirosina quinase receptora ALK (também ROS1 e MET)
- AlectinibeInibidor seletivo de ALK de segunda geração para câncer de pulmão ALK-positivo, também após cirurgia. Atenção a…Tirosina quinase receptora ALK
- LorlatinibeInibidor de ALK e ROS1 de 3ª geração para câncer de pulmão ALK-positivo, em 1ª linha ou após outros anti-ALK. Atenção…Tirosinas quinases receptoras ALK e ROS1
Outros da classe
- ceritinibe
- brigatinibe
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Qual fusão gênica é o alvo clássico dos inibidores de ALK no câncer de pulmão?
EML4-ALK, uma fusão que mantém a quinase ALK permanentemente ativa.
Qual inibidor de ALK foi desenvolvido inicialmente contra o MET?
O crizotinibe; ele também inibe o ROS1.
Por que inibidores de ALK mais novos são usados após falha do crizotinibe?
Continuam ativos contra várias mutações de ALK que tornam o tumor resistente ao crizotinibe.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crizotinib - NCI (National Cancer Institute, 2022).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.