Crizotinibe

Mecanismo de ação

✂Tirosina quinase receptora ALK (também ROS1 e MET)Crizotinibe

ⓘ A figura mostra o crizotinibe no bolso de ATP do domínio quinase do ALK humano.

O crizotinibe compete com o ATP no domínio quinase de ALK, ROS1 e MET (receptor do fator de crescimento de hepatócitos). Em tumores nos quais um rearranjo fundiu ALK ou ROS1 a outro gene, a quinase fundida fica permanentemente ativa; bloqueá-la interrompe os sinais de crescimento e sobrevivência a jusante e o tumor diminui. Foi desenvolvido como inibidor de MET e se tornou o primeiro fármaco aprovado para cânceres ALK-positivos.

1. Um rearranjo funde ALK ou ROS1: a quinase fica sempre ativada
2. O crizotinibe ocupa o bolso de ATP de ALK, ROS1 e MET
3. Os sinais de crescimento e sobrevivência cessam; o tumor diminui

Indicações

• Câncer de pulmão de não pequenas células metastático ALK-positivo ou ROS1-positivo. Câncer de pulmão →
• Linfoma anaplásico de grandes células sistêmico ALK-positivo recidivado ou refratário em crianças e adultos jovens. Linfoma não Hodgkin →
• Tumor miofibroblástico inflamatório ALK-positivo irressecável, recidivado ou refratário.

Efeitos adversos

Frequentes

• Distúrbios visuais: visão borrada ou dupla, sensibilidade à luz, flashes, moscas volantes
• Náuseas, vômitos, diarreia ou constipação
• Inchaço das mãos e das pernas (edema)
• Alterações do paladar, diminuição do apetite, feridas na boca
• Dormência ou formigamento das mãos e dos pés (neuropatia)

Contraindicações

• Usado com cautela na síndrome do QT longo, frequência cardíaca baixa ou insuficiência cardíaca

Interações importantes

Inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir) e toranja (grapefruit)

Aumentam seus níveis e sua toxicidade.

Indutores potentes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão)

Diminuem seus níveis e podem levar à falha do tratamento.

Fármacos que reduzem a frequência cardíaca ou prolongam o intervalo QT

Risco aditivo de bradicardia e arritmia.

O que se monitora

• Teste de ALK ou ROS1 do tumor antes de iniciar
• Provas de função hepática antes e durante o tratamento
• Frequência cardíaca, pressão arterial e ECG
• Exame oftalmológico antes e durante o tratamento

Administração e segurança

• Oral; engolido inteiro, nunca partido, triturado, mastigado ou aberto.
• Com ou sem alimento; evitam-se a toranja (grapefruit) e seu suco.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal: faz-se teste de gravidez antes de iniciar, usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por um período depois (por mulheres e por homens com parceiras que possam engravidar), e evita-se a amamentação.

Cuidados de enfermagem

• Verificar pulso e pressão arterial a cada consulta; relatar pulso lento ou irregular, tontura ou desmaio.
• Perguntar sobre alterações visuais e orientar cautela ao dirigir até que o paciente saiba como o fármaco o afeta.
• Orientar a relatar tosse, falta de ar ou febre, e urina escura ou dor no quadrante superior direito do abdome.
• Confirmar teste de gravidez negativo antes da primeira dose e orientar contracepção durante o tratamento e depois dele.

Farmacocinética

Absorção

Cápsulas orais, com ou sem alimento.

Metabolismo

Fígado, principalmente CYP3A4/5.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Crizotinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); Crizotinib - NCI (National Cancer Institute, 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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