Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
Antidepressivos de primeira linha que bloqueiam o transportador de serotonina, mantendo mais serotonina na sinapse. Mais seguros em superdosagem que os antigos.
O que são
Os antidepressivos mais prescritos, usados na depressão e nos transtornos de ansiedade, no transtorno obsessivo-compulsivo, no transtorno de pânico e na bulimia. Levam semanas para agir plenamente e são muito mais seguros em superdosagem que os tricíclicos ou os inibidores da MAO.
Mecanismo de ação
Os ISRS ligam-se ao sítio central do transportador de serotonina (SERT, gene SLC6A4) no neurônio pré-sináptico e bloqueiam a recaptação da serotonina da sinapse. A sinalização serotoninérgica aumenta em horas, mas o efeito no humor leva semanas, o que se acredita refletir mudanças adaptativas mais lentas, como a dessensibilização dos autorreceptores inibitórios 5-HT1A.
Alvo: Transportador de serotonina (SERT, SLC6A4)
Fármacos desta classe
- FluoxetinaO ISRS antidepressivo clássico, na lista de medicamentos essenciais da OMS. Ela e seu metabólito ativo duram semanas…Transportador de serotonina (SERT)
- SertralinaUm ISRS muito usado na depressão e nos transtornos de ansiedade, incluindo TEPT e TOC. Bloqueia a recaptação de…Transportador de serotonina (SERT)
- EscitalopramUm ISRS para depressão e ansiedade generalizada. É o S-enantiômero ativo do citalopram e muito seletivo para o…Transportador de serotonina (SERT)
- ParoxetinaISRS para depressão, pânico e ansiedade social. Inibe a CYP2D6, e o uso no primeiro trimestre está associado a…Transportador de serotonina (SERT)
- CitalopramISRS para depressão, racemato de origem do escitalopram. Prolonga o QT de forma dependente da dose, por isso os…Transportador de serotonina (SERT)
Outros da classe
- Fluvoxamina
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Por que um ISRS leva semanas para melhorar o humor se bloqueia a recaptação de serotonina em horas?
Acredita-se que o efeito clínico dependa de mudanças adaptativas mais lentas, como a dessensibilização dos autorreceptores inibitórios 5-HT1A e alterações na sinalização a jusante, e não do aumento imediato da serotonina sináptica.
Qual grupo de pacientes é objeto da advertência em tarja preta dos ISRS, e o que ela diz?
Crianças, adolescentes e adultos jovens: em estudos de curto prazo, os antidepressivos aumentaram pensamentos e comportamentos suicidas. Todos os pacientes são vigiados de perto no início do tratamento e quando a dose muda.
Um paciente em uso de ISRS inicia tramadol e desenvolve agitação, sudorese, tremor, clônus e febre. Qual é o diagnóstico?
Síndrome serotoninérgica: excesso de atividade serotoninérgica com alteração do estado mental, instabilidade autonômica e sinais neuromusculares (clônus, hiper-reflexia). Os dois fármacos são suspensos e o tratamento é de suporte.
Qual distúrbio eletrolítico os ISRS causam, e quem tem maior risco?
Hiponatremia, geralmente por SIADH. Idosos, pessoas em uso de diuréticos e pacientes com depleção de volume têm maior risco.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - SERTRALINE HYDROCHLORIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FLUOXETINE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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