Isotretinoína

Mecanismo de ação

◎Receptores nucleares do ácido retinoico (RAR), alcançados principalmente por meio de seus metabólitos ativosIsotretinoína

ⓘ A figura mostra o domínio de ligação ao ligante do RAR-γ humano contendo ácido all-trans-retinoico (tretinoína), um dos metabólitos ativos da isotretinoína encontrados no plasma; a própria isotretinoína não está neste cristal.

A isotretinoína é o isômero 13-cis do ácido retinoico. Seu mecanismo exato na acne não é totalmente conhecido. Ela e seus metabólitos ativos (4-oxo-isotretinoína, tretinoína) atuam por meio de receptores nucleares de retinoides na unidade pilossebácea: as glândulas sebáceas encolhem e deixam de se diferenciar, a produção de sebo cai acentuadamente e a queratinização folicular volta ao normal. Com menos sebo e menos obstrução, o folículo se torna um ambiente desfavorável para Cutibacterium acnes e a inflamação diminui.

1. A isotretinoína e seus metabólitos atuam em receptores nucleares de retinoides
2. As glândulas sebáceas encolhem e produzem muito menos sebo
3. A queratinização folicular se normaliza: menos comedões
4. Menos C. acnes e inflamação: os nódulos regridem

Indicações

• Acne nodular grave e refratária que não respondeu ao tratamento convencional, incluindo antibióticos sistêmicos Acne vulgar →
• Usos off-label por especialistas em outros distúrbios da queratinização e doenças foliculares

Efeitos adversos

Frequentes

• Lábios secos e rachados (queilite), o efeito mais comum
• Ressecamento da pele, dos olhos, da boca e do nariz; epistaxe
• Dor lombar, dor articular e muscular; elevação da creatinoquinase
• Fotossensibilidade
• Afinamento dos cabelos, alterações ungueais, cicatrização lenta de feridas
• Piora inicial da acne

Contraindicações

• Gravidez
• Amamentação
• Hipersensibilidade à isotretinoína, à vitamina A (quimicamente semelhante) ou a qualquer componente

Interações importantes

Tetraciclinas (doxiciclina, minociclina)

Casos de hipertensão intracraniana; a combinação é evitada.

Suplementos de vitamina A

Toxicidade aditiva da vitamina A; evitada.

«Minipílula» só de progestagênio

A isotretinoína interfere em sua ação, por isso ela não é aceita como um dos métodos contraceptivos.

Erva-de-são-joão

Pode causar falha dos contraceptivos hormonais, o que é crítico durante o tratamento com isotretinoína.

O que se monitora

• Testes de gravidez em pessoas que podem engravidar: dois testes negativos antes de iniciar, depois todo mês, ao final e após a última dose
• Perfil lipídico em jejum e provas de função hepática antes de iniciar e periodicamente até se conhecer a resposta
• Humor, sono e comportamento em cada consulta, informando à família quais sinais de alerta relatar
• Cefaleia com alteração visual, dor abdominal, sangramento retal, problemas de audição ou visão

Administração e segurança

• As cápsulas são engolidas inteiras com um copo cheio de líquido, nunca mastigadas nem abertas, para evitar irritação esofágica.
• Dispensada apenas dentro do programa registrado: quantidade limitada, sem renovação da receita, nunca compartilhada com ninguém.
• Os diferentes produtos de isotretinoína diferem em biodisponibilidade e não são substituídos uns pelos outros.
• Não doar sangue durante o tratamento nem por um mês após, porque o sangue poderia chegar a uma paciente grávida.

Gravidez e amamentação

Contraindicada. Mesmo uma exposição breve acarreta risco extremamente alto de malformações congênitas graves, por isso a gravidez é excluída e prevenida antes, durante e depois do tratamento; se ocorrer gravidez, o fármaco é suspenso imediatamente e a paciente é encaminhada.

Cuidados de enfermagem

• Antes de cada prescrição, confirmar o teste de gravidez negativo e os dois métodos contraceptivos documentados no programa.
• Perguntar sobre humor deprimido, irritabilidade, isolamento ou pensamentos de autolesão em cada contato e orientar a família a relatá-los.
• Orientar sobre fotoproteção, cuidados com os lábios e os olhos e cautela ao dirigir à noite (a visão noturna pode cair subitamente).
• Orientar a evitar depilação com cera, tratamentos a laser e dermoabrasão durante o tratamento e por seis meses após (risco de cicatrizes).
• Relatar imediatamente cefaleia intensa, visão turva, dor abdominal, sangramento retal ou pele amarelada.

Farmacocinética

Absorção

Cápsula oral; as cápsulas convencionais são mais bem absorvidas com alimentos. Os diferentes produtos orais não são intercambiáveis.

Distribuição

Quase totalmente ligada à albumina plasmática.

Metabolismo

Fígado (várias enzimas CYP), gerando metabólitos ativos: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína e 4-oxo-tretinoína.

Eliminação

Os metabólitos são eliminados na urina e nas fezes em quantidades semelhantes.

Meia-vida

Menos de um dia para a isotretinoína; seu principal metabólito 4-oxo dura cerca do dobro.

Início e duração

Melhora ao longo de semanas a meses; a acne pode piorar no início e continua melhorando após o término do tratamento.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Isotretinoin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ISOTRETINOIN capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Retinoid-containing medicinal products - referral (European Medicines Agency (EMA), 2018); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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