Fingolimod
Multipl skleroz hastalık modifiye edici tedavileri
Multipl skleroz hastalık modifiye edici tedavileri
Lenfositleri lenf düğümlerinde tutan, ataklı multipl skleroz için oral bir S1P reseptör modülatörü; ilk doz kalbi yavaşlatabilir.
Diğer adı: Fingolimod hidroklorür
Hızlı bilgi
- Group
- Multipl skleroz hastalık modifiye edici tedavileri
- Target
- Sfingozin 1-fosfat reseptörü 1 (S1P1; ayrıca S1P3, S1P4, S1P5)
- Key effects
- Baş ağrısı · Karaciğer enzimlerinde yükselme · Öksürük
- Monitor
- İlk dozdan önce ve 6 saat sonra EKG
- ATC
- L04AE01
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, vücutta oluşan aktif form olan fingolimod-fosfatı insan S1P1 reseptörüne (Gi proteiniyle kompleks halinde) bağlanmış olarak gösterir.
Fingolimod bir ön ilaçtır: sfingozin kinaz onu fingolimod-fosfata fosforile eder; bu da S1P reseptörleri 1, 3, 4 ve 5'e yüksek afiniteyle bağlanır. Lenfositlerde kalıcı internalizasyona ve S1P1 sinyalinin kaybına yol açar, böylece hücreler lenf düğümlerinden çıkamaz. Daha az lenfosit dolaşır ve daha azı merkezi sinir sistemine ulaşır. Kalp hücrelerindeki S1P reseptörleri ilk dozdaki kalp hızı yavaşlamasını açıklar.
- Sfingozin kinaz fingolimodu fosfatına dönüştürür
- Fingolimod-fosfat lenfositlerde S1P1'i azaltır (downregülasyon)
- Lenfositler lenf düğümlerinde hapsolur
- Beyne ve omuriliğe daha az bağışıklık hücresi ulaşır
Endikasyonlar
- 10 yaşından itibaren multipl sklerozun ataklı formları (klinik izole sendrom, relapsing-remitting ve aktif sekonder progresif) Multipl skleroz →
Yan etkiler
Sık
- Baş ağrısı, sırt ağrısı ve ekstremite ağrısı
- Karaciğer enzimlerinde yükselme
- İshal ve karın ağrısı
- Öksürük, grip ve sinüzit
Kontrendikasyonlar
- Son 6 ay içinde miyokard enfarktüsü, kararsız anjina, inme, GİA veya dekompanse kalp yetmezliği; sınıf III/IV kalp yetmezliği
- Kalp pili olmadan Mobitz II veya üçüncü derece AV blok ya da hasta sinüs sendromu
- Başlangıç QTc'nin 500 ms veya üzerinde olması; sınıf Ia veya III antiaritmiklerle tedavi edilen aritmiler
- Aşırı duyarlılık
Önemli etkileşimler
- Beta blokerler, diltiazem, verapamil ve kalp hızını veya AV iletimi yavaşlatan diğer ilaçlar
- Tedavi başlangıcında daha fazla bradikardi; deneyim sınırlıdır ve izlem daha yakındır
- QT'yi uzatan ilaçlar; sınıf Ia ve III antiaritmikler
- Ciddi aritmi riski
- Ketokonazol
- Fingolimod maruziyetini artırır
- Canlı atenüe aşılar
- Tedavi sırasında ve sonrasında 2 ay boyunca kaçınılır; diğer aşılara yanıtlar daha zayıftır
- İmmünosüpresanlar, kortikosteroidler, diğer MS tedavileri (ör. natalizumab, teriflunomid)
- Aditif immünosüpresyon
Neler izlenir
- İlk dozdan önce ve 6 saat sonra EKG; 6 saat boyunca saatlik nabız ve kan basıncı
- Başlamadan önce ve periyodik olarak tam kan sayımı ve karaciğer enzimleri
- Başlamadan önce varisella-zoster antikorları (negatifse aşılayın)
- Başlangıçta ve 3 ila 4 ay sonra makulayı da içeren göz muayenesi
- Tedavi boyunca kan basıncı ve deri kontrolleri
Uygulama ve güvenlik
- İlk doz, semptomatik bradikardinin yönetilebileceği bir yerde verilir
- Tedaviye ara verildikten sonra ilk doz izlemi tekrarlanır
- Başlamadan önce gebelik testi yapılır; kontrasepsiyon ilaç kesildikten sonra 2 ay sürdürülür
Gebelik ve emzirme
Fetal zarara neden olabilir; kayıt verileri majör doğum kusurlarında artış düşündürmektedir. Başlamadan önce gebelik dışlanır ve etkili kontrasepsiyon ilaç kesildikten sonra 2 ay sürdürülür.
Hemşirelik bakımı
- İlk 6 saat boyunca nabzı ve kan basıncını saatlik kaydedin; yavaş nabız, baş dönmesi veya göğüste rahatsızlığı bildirin
- İlk dozdan önce kalp hastalığını, kalbi yavaşlatan ilaçları ve yakın zamandaki enfeksiyonları sorgulayın
- Bulanık görme, ateş, döküntü veya yeni nörolojik belirtileri bildirmelerini öğretin
- MS'in ilaç kesildikten sonra ağır şekilde kötüleşebileceği konusunda uyarın; her türlü geçişi hekimler planlar
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral, günde bir kez
- Metabolizma
- Aktif forma fosforile edilir; başlıca idrarla atılan inaktif ürünlere metabolize edilir
- Yarılanma ömrü
- Yaklaşık 6 ila 9 gün; vücuttan atılması yaklaşık 2 ay sürer
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Fingolimodun etki edebilmesi için ne olması gerekir?
Sfingozin kinaz tarafından fingolimod-fosfata fosforile edilmesi gerekir.
Hastalar ilk fingolimod dozundan sonra neden 6 saat izlenir?
Bradikardi ve atriyoventriküler bloğa neden olabilir.
Fingolimod kullanımında hangi göz komplikasyonu kontrol edilir?
Maküler ödem.
Fingolimoda başlamadan önce hangi antikor testi yapılır?
Varisella-zoster virüsü antikorları; seronegatif hastalar önce aşılanır.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
← Gruba dön: Multipl skleroz hastalık modifiye edici tedavileri
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - FINGOLIMOD capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fingolimod: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7VIF: Cryo-EM structure of Gi coupled Sphingosine 1-phosphate receptor bound with (S)-FTY720-P (RCSB Protein Data Bank, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.