Fingolimode

Mecanismo de ação

◎Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1P1; também S1P3, S1P4, S1P5)Fingolimode

ⓘ A figura mostra o fosfato de fingolimode, a forma ativa produzida no organismo, ligado ao receptor S1P1 humano (em complexo com sua proteína Gi).

O fingolimode é um pró-fármaco: a esfingosina quinase o fosforila em fosfato de fingolimode, que se liga com alta afinidade aos receptores de S1P 1, 3, 4 e 5. Nos linfócitos, causa internalização duradoura e perda da sinalização do S1P1, de modo que as células não conseguem sair dos linfonodos. Menos linfócitos circulam e menos chegam ao sistema nervoso central. Os receptores de S1P nas células cardíacas explicam a redução da frequência cardíaca na primeira dose.

1. A esfingosina quinase converte o fingolimode em seu fosfato
2. O fosfato de fingolimode infrarregula o S1P1 nos linfócitos
3. Os linfócitos ficam retidos nos linfonodos
4. Menos células imunes chegam ao encéfalo e à medula espinal

Indicações

• Formas recorrentes de esclerose múltipla (síndrome clinicamente isolada, remitente-recorrente e secundariamente progressiva ativa) a partir dos 10 anos de idade Esclerose múltipla →

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia, dor lombar e dor nos membros
• Elevação das enzimas hepáticas
• Diarreia e dor abdominal
• Tosse, gripe e sinusite

Contraindicações

• Infarto do miocárdio, angina instável, AVC, AIT ou insuficiência cardíaca descompensada nos últimos 6 meses; insuficiência cardíaca classe III/IV
• Bloqueio AV Mobitz II ou de terceiro grau ou doença do nó sinusal sem marca-passo
• QTc basal de 500 ms ou mais; arritmias tratadas com antiarrítmicos de classe Ia ou III
• Hipersensibilidade

Interações importantes

Betabloqueadores, diltiazem, verapamil e outros fármacos que reduzem a frequência cardíaca ou a condução AV

Mais bradicardia no início do tratamento; a experiência é limitada e a monitorização é mais estreita

Fármacos que prolongam o QT; antiarrítmicos de classe Ia e III

Risco de arritmia grave

Cetoconazol

Aumenta a exposição ao fingolimode

Vacinas de vírus vivos atenuados

Evitadas durante o tratamento e por 2 meses após; as respostas a outras vacinas são mais fracas

Imunossupressores, corticosteroides, outras terapias para EM (p. ex., natalizumabe, teriflunomida)

Imunossupressão aditiva

O que se monitora

• ECG antes da primeira dose e após 6 horas; pulso e pressão arterial a cada hora durante 6 horas
• Hemograma completo e enzimas hepáticas antes de iniciar e periodicamente
• Anticorpos contra o vírus varicela-zóster antes de iniciar (vacinar se negativos)
• Exame oftalmológico incluindo a mácula no início e 3 a 4 meses depois
• Pressão arterial e exame da pele durante o tratamento

Administração e segurança

• A primeira dose é administrada onde a bradicardia sintomática possa ser manejada
• A monitorização da primeira dose é repetida após uma interrupção do tratamento
• Faz-se um teste de gravidez antes de iniciar; a contracepção continua por 2 meses após a suspensão

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; dados de registro sugerem mais malformações congênitas maiores. A gestação é excluída antes de iniciar e a contracepção eficaz continua por 2 meses após a suspensão.

Cuidados de enfermagem

• Registrar pulso e pressão arterial a cada hora nas primeiras 6 horas; relatar pulso lento, tontura ou desconforto torácico
• Perguntar sobre cardiopatia, fármacos que reduzem a frequência cardíaca e infecções recentes antes da primeira dose
• Ensinar a relatar visão turva, febre, erupção cutânea ou novos sintomas neurológicos
• Alertar que a EM pode piorar gravemente após a suspensão; os médicos planejam qualquer troca

Farmacocinética

Absorção

Oral, uma vez ao dia

Metabolismo

Fosforilado na forma ativa; metabolizado principalmente em produtos inativos excretados na urina

Meia-vida

Cerca de 6 a 9 dias; leva cerca de 2 meses para sair do organismo

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - FINGOLIMOD capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fingolimod: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7VIF: Cryo-EM structure of Gi coupled Sphingosine 1-phosphate receptor bound with (S)-FTY720-P (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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