Fingolimod

Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose

Ein oraler S1P-Rezeptor-Modulator für schubförmige Multiple Sklerose, der Lymphozyten in den Lymphknoten hält; die erste Dosis kann das Herz verlangsamen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Fingolimodhydrochlorid

Steckbrief

Group: Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Target: Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1P1; auch S1P3, S1P4, S1P5)
Key effects: Kopf- · Erhöhte Leberenzyme · Husten
Monitor: Varizella-Zoster-Antikörper vor Beginn
ATC: L04AE01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1P1; auch S1P3, S1P4, S1P5)Fingolimod

Die Abbildung zeigt Fingolimodphosphat, die im Körper gebildete aktive Form, gebunden an den menschlichen S1P1-Rezeptor (im Komplex mit seinem Gi-Protein).

Zielstruktur in 3D: Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1P1; auch S1P3, S1P4, S1P5). PDB-Struktur 7VIF (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Fingolimod ist ein Prodrug: Die Sphingosinkinase phosphoryliert es zu Fingolimodphosphat, das mit hoher Affinität an die S1P-Rezeptoren 1, 3, 4 und 5 bindet. An Lymphozyten bewirkt es eine anhaltende Internalisierung und den Verlust der S1P1-Signalgebung, sodass die Zellen die Lymphknoten nicht verlassen können. Weniger Lymphozyten zirkulieren, und weniger erreichen das Zentralnervensystem. S1P-Rezeptoren an Herzzellen erklären die Verlangsamung der Herzfrequenz bei der ersten Dosis.

Die Sphingosinkinase wandelt Fingolimod in sein Phosphat um
Fingolimodphosphat reguliert S1P1 auf Lymphozyten herunter
Lymphozyten bleiben in den Lymphknoten gefangen
Weniger Immunzellen erreichen Gehirn und Rückenmark

Indikationen

Schubförmige Verlaufsformen der Multiplen Sklerose (klinisch isoliertes Syndrom, schubförmig-remittierende und aktive sekundär progrediente MS) ab 10 Jahren Multiple Sklerose →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopf-, Rücken- und Gliederschmerzen
Erhöhte Leberenzyme
Durchfall und Bauchschmerzen
Husten, Influenza und Sinusitis

Kontraindikationen

Myokardinfarkt, instabile Angina, Schlaganfall, TIA oder dekompensierte Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten; Herzinsuffizienz Klasse III/IV
AV-Block Mobitz II oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom ohne Herzschrittmacher
QTc zu Beginn von 500 ms oder mehr; Arrhythmien, die mit Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III behandelt werden
Überempfindlichkeit

Wichtige Wechselwirkungen

Betablocker, Diltiazem, Verapamil und andere Arzneimittel, die Herzfrequenz oder AV-Überleitung verlangsamen: Stärkere Bradykardie zu Behandlungsbeginn; die Erfahrung ist begrenzt, die Überwachung engmaschiger
QT-verlängernde Arzneimittel; Antiarrhythmika der Klasse Ia und III: Risiko schwerer Arrhythmien
Ketoconazol: Erhöht die Fingolimod-Exposition
Attenuierte Lebendimpfstoffe: Während der Behandlung und 2 Monate danach vermieden; die Antwort auf andere Impfstoffe ist schwächer
Immunsuppressiva, Kortikosteroide, andere MS-Therapien (z. B. Natalizumab, Teriflunomid): Additive Immunsuppression

Was überwacht wird

EKG vor der ersten Dosis und nach 6 Stunden; Puls und Blutdruck stündlich über 6 Stunden
Blutbild und Leberenzyme vor Beginn und regelmäßig
Varizella-Zoster-Antikörper vor Beginn (bei negativem Befund impfen)
Augenuntersuchung einschließlich Makula zu Beginn und 3 bis 4 Monate später
Blutdruck- und Hautkontrollen während der Behandlung

Anwendung und Sicherheit

Die erste Dosis wird dort gegeben, wo eine symptomatische Bradykardie behandelt werden kann
Die Überwachung der ersten Dosis wird nach einer Behandlungsunterbrechung wiederholt
Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest gemacht; die Verhütung wird bis 2 Monate nach dem Absetzen fortgeführt

Schwangerschaft und Stillzeit

Es kann den Fetus schädigen; Registerdaten sprechen für mehr schwere Fehlbildungen. Vor Beginn wird eine Schwangerschaft ausgeschlossen, und eine wirksame Verhütung wird bis 2 Monate nach dem Absetzen fortgeführt.

Pflege

Puls und Blutdruck in den ersten 6 Stunden stündlich dokumentieren; langsamen Puls, Schwindel oder Brustbeschwerden melden
Vor der ersten Dosis nach Herzkrankheiten, herzfrequenzsenkenden Arzneimitteln und kürzlichen Infektionen fragen
Schulen, verschwommenes Sehen, Fieber, Ausschlag oder neue neurologische Symptome zu melden
Darauf hinweisen, dass sich die MS nach dem Absetzen stark verschlechtern kann; jeden Wechsel planen die Ärzte

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, einmal täglich
Metabolismus: Wird zur aktiven Form phosphoryliert; überwiegend zu inaktiven Produkten abgebaut, die mit dem Urin ausgeschieden werden
Halbwertszeit: Etwa 6 bis 9 Tage; es dauert etwa 2 Monate, bis es den Körper verlassen hat

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was muss mit Fingolimod geschehen, bevor es wirkt?

Es muss durch die Sphingosinkinase zu Fingolimodphosphat phosphoryliert werden.

Warum werden Patienten nach der ersten Fingolimod-Dosis 6 Stunden lang überwacht?

Es kann Bradykardie und AV-Block verursachen.

Auf welche Augenkomplikation wird unter Fingolimod geachtet?

Das Makulaödem.

Welcher Antikörpertest wird vor Beginn von Fingolimod durchgeführt?

Varizella-Zoster-Virus-Antikörper; seronegative Patienten werden zuerst geimpft.