Fingolimod

Mécanisme d'action

◎Récepteur de la sphingosine-1-phosphate 1 (S1P1 ; aussi S1P3, S1P4, S1P5)Fingolimod

ⓘ La figure montre le fingolimod-phosphate, la forme active produite dans l'organisme, lié au récepteur S1P1 humain (en complexe avec sa protéine Gi).

Le fingolimod est une prodrogue : la sphingosine kinase le phosphoryle en fingolimod-phosphate, qui se lie avec une forte affinité aux récepteurs S1P 1, 3, 4 et 5. Sur les lymphocytes, il entraîne une internalisation durable et une perte de la signalisation S1P1, si bien que les cellules ne peuvent plus quitter les nœuds lymphatiques. Moins de lymphocytes circulent et moins atteignent le système nerveux central. Les récepteurs S1P des cellules cardiaques expliquent le ralentissement de la fréquence cardiaque à la première dose.

1. La sphingosine kinase convertit le fingolimod en son phosphate
2. Le fingolimod-phosphate régule à la baisse S1P1 sur les lymphocytes
3. Les lymphocytes restent séquestrés dans les nœuds lymphatiques
4. Moins de cellules immunitaires atteignent le cerveau et la moelle épinière

Indications

• Formes récurrentes de sclérose en plaques (syndrome cliniquement isolé, forme rémittente-récurrente et forme secondairement progressive active) à partir de 10 ans Sclérose en plaques →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées, dorsalgies et douleurs des membres
• Élévation des enzymes hépatiques
• Diarrhée et douleurs abdominales
• Toux, grippe et sinusite

Contre-indications

• Infarctus du myocarde, angor instable, AVC, AIT ou insuffisance cardiaque décompensée au cours des 6 derniers mois ; insuffisance cardiaque de classe III/IV
• Bloc AV Mobitz II ou du troisième degré ou maladie du sinus sans stimulateur cardiaque
• QTc initial de 500 ms ou plus ; arythmies traitées par des antiarythmiques de classe Ia ou III
• Hypersensibilité

Interactions principales

Bêtabloquants, diltiazem, vérapamil et autres médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou la conduction AV

Bradycardie accrue à l'initiation ; l'expérience est limitée et la surveillance plus étroite

Médicaments allongeant le QT ; antiarythmiques de classe Ia et III

Risque d'arythmie grave

Kétoconazole

Augmente l'exposition au fingolimod

Vaccins vivants atténués

Évités pendant le traitement et 2 mois après ; la réponse aux autres vaccins est plus faible

Immunosuppresseurs, corticoïdes, autres traitements de la SEP (p. ex. natalizumab, tériflunomide)

Immunosuppression additive

Surveillance

• ECG avant la première dose et après 6 heures ; pouls et pression artérielle toutes les heures pendant 6 heures
• Numération formule sanguine et enzymes hépatiques avant le début puis périodiquement
• Anticorps anti-varicelle-zona avant le début (vacciner si négatifs)
• Examen ophtalmologique incluant la macula au départ puis 3 à 4 mois plus tard
• Pression artérielle et examen cutané pendant le traitement

Administration et sécurité

• La première dose est administrée là où une bradycardie symptomatique peut être prise en charge
• La surveillance de première dose est répétée après une interruption du traitement
• Un test de grossesse est réalisé avant le début ; la contraception se poursuit 2 mois après l'arrêt

Grossesse et allaitement

Il peut être nocif pour le fœtus ; les données de registre suggèrent davantage de malformations majeures. Une grossesse est exclue avant le début et une contraception efficace se poursuit 2 mois après l'arrêt.

Soins infirmiers

• Noter pouls et pression artérielle toutes les heures pendant les 6 premières heures ; signaler un pouls lent, des vertiges ou une gêne thoracique
• Interroger sur les cardiopathies, les médicaments bradycardisants et les infections récentes avant la première dose
• Enseigner à signaler une vision floue, de la fièvre, une éruption ou de nouveaux symptômes neurologiques
• Avertir que la SEP peut s'aggraver sévèrement après l'arrêt ; les médecins planifient tout changement de traitement

Pharmacocinétique

Absorption

Orale, une fois par jour

Métabolisme

Phosphorylé en forme active ; métabolisé surtout en produits inactifs excrétés dans les urines

Demi-vie

Environ 6 à 9 jours ; il faut environ 2 mois pour qu'il quitte l'organisme

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Natalizumab
• Diméthylfumarate
• Tériflunomide
• Interféron bêta

Maladies liées

• Sclérose en plaques

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - FINGOLIMOD capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fingolimod: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7VIF: Cryo-EM structure of Gi coupled Sphingosine 1-phosphate receptor bound with (S)-FTY720-P (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.