Durgical
TR
Uygulama

Metotreksat

  • AntimetabolitlerAntimetabolitler
  • Gebelik: kontrendikeGebelik: kontrendike

DHFR'yi engelleyen bir folat benzeri. Yüksek dozlar kanserleri tedavi eder; haftada bir düşük dozlar romatoid artriti ve sedef hastalığını yatıştırır.

Güncellendi

Diğer adı: ametopterin

Hızlı bilgi

Group
Antimetabolitler
Target
Dihidrofolat redüktaz (DHFR)
Used for
Romatoid artrit · Akut lenfoblastik lösemi
Key effects
Ağız ülserleri · Bulantı ve yorgunluk
Monitor
Düzenli aralıklarla kan sayımı
ATC
L01BA01

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Kristal, metotreksatı enzimin kofaktörü olan NADPH ile birlikte insan DHFR'sine bağlı olarak içerir.

3B hedef: Dihidrofolat redüktaz (DHFR). PDB yapısı 1U72 (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Metotreksat folik aside benzer ve DHFR'ye doğal substratı dihidrofolattan çok daha sıkı bağlanır. Hücrelerde timidin ve pürin yapımı için gereken tek karbonlu birimlerin taşıyıcısı olan tetrahidrofolat tükenir; böylece DNA sentezi S fazında durur. Hücre içinde dokularda uzun süre kalan poliglutamatlara dönüştürülür. Haftada bir düşük dozların romatoid artriti nasıl yatıştırdığı tam olarak netleşmemiştir; basit hücre öldürmenin ötesinde bağışıklık hücreleri üzerindeki etkilerin önemli olduğu düşünülmektedir.

  1. Folatı taklit eder ve DHFR'ye çok sıkı bağlanır
  2. Tetrahidrofolat tükenir: timidin veya pürin yapılamaz
  3. Hızla bölünen hücrelerde DNA sentezi durur
  4. Tümör hücreleri ölür; düşük dozlarda inflamasyon yatışır

Endikasyonlar

  • Romatoid artrit: haftada bir düşük dozda kullanılan temel bir hastalık modifiye edici ilaçtır (yan etkileri azaltmak için folik veya folinik asitle birlikte). Romatoid artrit →
  • Sistemik lupus eritematozus gibi diğer bazı otoimmün hastalıklar (endikasyon dışı kullanım). Sistemik lupus eritematozus →
  • Yakın izlemle rüptüre olmamış ektopik gebeliğin medikal tedavisi. Dış gebelik (ektopik gebelik) →
  • Bazı kombinasyon kemoterapi rejimlerinin parçası olarak meme kanseri. Meme kanseri →
  • Akut lenfoblastik lösemi, non-Hodgkin lenfoma, osteosarkom, baş-boyun kanseri ve gestasyonel trofoblastik neoplazi; ayrıca sedef hastalığı ve poliartiküler juvenil idiyopatik artrit.

Yan etkiler

Sık

  • Ağız ülserleri
  • Bulantı ve yorgunluk
  • Karaciğer enzimlerinde yükselme
  • Saçlarda incelme

Kontrendikasyonlar

  • Kanser dışı hastalıklarda kullanıldığında gebelik (gebelik testi ve kontrasepsiyon gereklidir)
  • Metotreksata ağır aşırı duyarlılık

Önemli etkileşimler

Sülfonamid antibiyotikler (trimetoprim–sülfametoksazol gibi) ve penisilinler
Metotreksat klerensini azaltır ve kemik iliği baskılanması dahil toksisitesini artırır.
NSAİİ'ler ve probenesid
Metotreksat düzeylerini yükseltir; esas olarak yüksek dozlarda ağır, hatta ölümcül toksisite bildirilmiştir.
Proton pompası inhibitörleri
Esas olarak yüksek dozlarda metotreksat düzeylerini yükseltebilir.
Alkol
Karaciğer hasarı riskini artırır.

Neler izlenir

  • Düzenli aralıklarla kan sayımı, karaciğer testleri ve kreatinin
  • Başlamadan önce gebelik testi
  • Folinik asit kurtarmasını zamanlamak için yüksek doz infüzyonlardan sonra kanda metotreksat düzeyleri
  • Yeni başlayan öksürük veya nefes darlığı (pnömonit)

Farmakokinetik

Emilim
Düşük dozlarda oral; ayrıca subkütan, intramüsküler, intravenöz ve intratekal verilir.
Dağılım
Asit veya plevral efüzyon gibi sıvı boşluklarında toplanır (yüksek dozlardan önce bunlar boşaltılır).
Metabolizma
Hücre içinde dokularda kalıcı olan poliglutamatlara dönüştürülür.
Eliminasyon
Esas olarak böbrekle, büyük ölçüde değişmeden; böbrek fonksiyonunun bozukluğu birikime ve toksisiteye yol açar.
Yarılanma ömrü
Düşük dozlarda yaklaşık 3 ila 10 saat; yüksek dozlarda veya böbrek fonksiyonu bozukluğunda daha uzun.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Folinik asit (lökovorin) yüksek doz metotreksattan sonra normal hücreleri neden kurtarabilir?

Zaten indirgenmiş bir folattır; bu nedenle metotreksatın engellediği enzim olan DHFR'ye ihtiyaç duymaz ve tetrahidrofolat havuzunu yeniden doldurur.

Romatoid artritte düşük doz metotreksatla birlikte neden sıklıkla folik asit verilir?

Eklemler üzerindeki yararı ortadan kaldırmadan ağız ülserleri, bulantı ve karaciğer enzim yükselmeleri gibi yan etkileri azaltır.

Haftalık metotreksat kullanan bir hastaya trimetoprim–sülfametoksazol reçete ediliyor. Risk nedir?

Özellikle kemik iliği baskılanması olmak üzere metotreksat toksisitesinde artış: sülfonamidler klerensini azaltır ve trimetoprimin kendisi de zayıf bir DHFR inhibitörüdür.

Metotreksat rüptüre olmamış ektopik gebelikte nasıl etki eder?

Trofoblast hücreleri hızla bölünür; DHFR'nin engellenmesi DNA sentezlerini durdurur ve gebelik dokusu büyümeyi bırakır; bu, seri β-hCG ölçümleriyle izlenir.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: Antimetabolitler

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Methotrexate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.