Metotrexato
Antimetabólitos
AntimetabólitosGravidez: contraindicado
Gravidez: contraindicado
Imitação do folato que bloqueia a DHFR. Doses altas tratam cânceres; doses baixas uma vez por semana acalmam a artrite reumatoide e a psoríase.
Também chamado: ametopterina
Ficha rápida
- Group
- Antimetabólitos
- Target
- Di-hidrofolato redutase (DHFR)
- Used for
- Artrite reumatoide · Algumas outras doenças autoimunes
- Key effects
- Úlceras na boca · Náuseas e cansaço
- Monitor
- Hemograma · Teste de gravidez antes do início
- ATC
- L01BA01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal contém o metotrexato ligado à DHFR humana junto com o NADPH, o cofator da enzima.
O metotrexato se parece com o ácido fólico e se liga à DHFR com muito mais força que seu substrato natural, o di-hidrofolato. As células ficam sem tetra-hidrofolato, o transportador de unidades de um carbono necessárias para produzir timidina e purinas, e a síntese de DNA para na fase S. Dentro das células, é convertido em poliglutamatos, que permanecem nos tecidos por longos períodos. Como as doses baixas semanais acalmam a artrite reumatoide não está totalmente esclarecido; acredita-se que importem efeitos sobre as células imunes além da simples morte celular.
- Imita o folato e se liga à DHFR com muita força
- O tetra-hidrofolato se esgota: sem timidina nem purinas
- A síntese de DNA para nas células que se dividem rapidamente
- As células tumorais morrem; em doses baixas, a inflamação diminui
Indicações
- Artrite reumatoide: fármaco modificador da doença fundamental, usado uma vez por semana em doses baixas (com ácido fólico ou folínico para reduzir os efeitos adversos). Artrite reumatoide →
- Algumas outras doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico (uso off-label). Lúpus eritematoso sistêmico →
- Tratamento clínico da gravidez ectópica não rota, com acompanhamento rigoroso. Gravidez ectópica →
- Câncer de mama, como parte de alguns esquemas de quimioterapia combinada. Câncer de mama →
- Leucemia linfoblástica aguda, linfoma não Hodgkin, osteossarcoma, câncer de cabeça e pescoço e neoplasia trofoblástica gestacional; também psoríase e artrite idiopática juvenil poliarticular.
Efeitos adversos
Frequentes
- Úlceras na boca
- Náuseas e cansaço
- Elevação das enzimas hepáticas
- Afinamento do cabelo
Contraindicações
- Gestação, quando usado para doenças não oncológicas (são exigidos teste de gravidez e contracepção)
- Hipersensibilidade grave ao metotrexato
Interações importantes
- Antibióticos sulfonamídicos (como sulfametoxazol-trimetoprima) e penicilinas
- Reduzem a depuração do metotrexato e aumentam sua toxicidade, incluindo a supressão medular.
- AINEs e probenecida
- Elevam os níveis de metotrexato; já ocorreu toxicidade grave, até fatal, principalmente com doses altas.
- Inibidores da bomba de prótons
- Podem elevar os níveis de metotrexato, principalmente com doses altas.
- Álcool
- Soma-se ao risco de lesão hepática.
O que se monitora
- Hemograma, provas hepáticas e creatinina a intervalos regulares
- Teste de gravidez antes do início
- Níveis sanguíneos de metotrexato após infusões em dose alta, para programar o resgate com ácido folínico
- Tosse ou falta de ar novas (pneumonite)
Farmacocinética
- Absorção
- Oral em doses baixas; também administrado por via subcutânea, IM, IV e intratecal.
- Distribuição
- Acumula-se em espaços líquidos como ascite ou derrames pleurais (que são drenados antes de doses altas).
- Metabolismo
- Convertido dentro das células em poliglutamatos, que persistem nos tecidos.
- Eliminação
- Principalmente pelo rim, em grande parte inalterado; a função renal ruim leva a acúmulo e toxicidade.
- Meia-vida
- Cerca de 3 a 10 horas em doses baixas, mais longa em doses altas ou com função renal ruim.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que o ácido folínico (leucovorina) consegue resgatar as células normais após metotrexato em dose alta?
Já é um folato reduzido, por isso não precisa da DHFR, a enzima que o metotrexato bloqueia; ele reabastece o estoque de tetra-hidrofolato.
Por que o ácido fólico é frequentemente administrado junto com o metotrexato em dose baixa na artrite reumatoide?
Reduz efeitos adversos como úlceras na boca, náuseas e elevação das enzimas hepáticas sem eliminar o benefício para as articulações.
Um paciente em uso semanal de metotrexato recebe prescrição de sulfametoxazol-trimetoprima. Qual é o risco?
Maior toxicidade do metotrexato, sobretudo supressão da medula óssea: as sulfonamidas reduzem sua depuração, e a trimetoprima é ela mesma um inibidor fraco da DHFR.
Como o metotrexato age numa gravidez ectópica não rota?
As células do trofoblasto se dividem rapidamente; bloquear a DHFR interrompe sua síntese de DNA, e o tecido gestacional para de crescer, o que é acompanhado com β-hCG seriado.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Methotrexate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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