Antimetabolitler
Nükleotid yapan enzimleri tıkayan folat veya DNA yapı taşı benzerleri; böylece hızlı bölünen hücreler DNA'larını kopyalayamaz.
Nedir
Doğal metabolitlere (folat, pürinler, pirimidinler) benzeyen ve nükleotid sentezini engelleyen ya da DNA ve RNA'ya katılan ilaçlar. Esas olarak hücre döngüsünün S fazında etki ederler; kanserde ve düşük dozlarda otoimmün hastalıkta kullanılırlar.
Etki mekanizması
Metotreksat gibi folat antagonistleri dihidrofolat redüktazı engeller ve hücrelerin timidin ve pürin yapmak için ihtiyaç duyduğu indirgenmiş folat havuzunu boşaltır. Fluorourasil gibi pirimidin analogları, timidilat sentazı inhibe eden ve RNA ile DNA'ya giren sahte nükleotidlere dönüştürülür. Her iki durumda da DNA sentezi hızla bölünen hücrelerde durur: tümör hücrelerinde, ama aynı zamanda kemik iliğinde, bağırsak mukozasında ve saç foliküllerinde.
Hedef: Folat ve nükleotid sentezi enzimleri (dihidrofolat redüktaz, timidilat sentaz ve diğerleri)
Bu gruptaki ilaçlar
- MetotreksatDHFR'yi engelleyen bir folat benzeri. Yüksek dozlar kanserleri tedavi eder; haftada bir düşük dozlar romatoid artriti…Dihidrofolat redüktaz (DHFR)
- FluorourasilSahte bir pirimidin: hücreler onu timidilat sentazı tıkayan FdUMP'ye çevirir; DNA timidinsiz kalır. Kolorektal kanser…Timidilat sentaz
- SitarabinFosforile edildikten sonra DNA polimerazı durduran bir sitidin benzeri. Akut miyeloid lösemi tedavisinin omurgasıdır.DNA polimeraz (DNA'ya da katılan ara-CTP tarafından inhibe edilir)
- HidroksikarbamidOral bir ribonükleotit redüktaz inhibitörü. Miyeloproliferatif hastalıkta kan sayımlarını düşürür ve orak hücre…Ribonükleotit redüktaz (M2 alt birimindeki tirozil radikali)
- MerkaptopürinAkut lenfoblastik löseminin idame tedavisinde kullanılan oral bir pürin analoğu. TPMT veya NUDT15 eksikliği ve…Tiyoguanin nükleotitleri aracılığıyla de novo pürin sentezi ve DNA/RNA
- KapesitabinTümörlerin fluorourasile dönüştürdüğü oral bir ön ilaç. El-ayak sendromu, ishal ve DPD eksikliği izlenmesi…Timidilat sentaz (fluorourasilden oluşan FdUMP tarafından inhibe edilir)
- KladribinLenfositleri öldüren, deaminaza dirençli bir pürin analoğu. Tek kür tüylü hücreli lösemiyi remisyona sokabilir…Lenfositlerde DNA sentezi ve onarımı (kladribin nükleotidleri aracılığıyla)
- FludarabinKronik lenfositik lösemide pürin analoğu. Lenfositleri derinden baskılar: enfeksiyon, otoimmün hemoliz, transfüzyona…DNA polimeraz α, ribonükleotid redüktaz ve DNA primaz (fludarabin trifosfat tarafından inhibe edilir)
- GemsitabinRibonükleotid redüktazı bloke edip DNA zincirlerini sonlandıran, iki flor atomlu sitidin analoğu. Pankreas, akciğer…Ribonükleotid redüktaz (gemsitabin difosfat tarafından inhibe edilir) ve DNA sentezi
- PemetreksedSkuamöz olmayan akciğer kanseri ve mezotelyomada kullanılan çok hedefli bir antifolat. Toksisitesini azaltmak için…Timidilat sentaz (ayrıca DHFR ve GARFT)
- AzasitidinDNA metiltransferazı tuzağa düşüren ve susturulmuş genleri yeniden açan bir sitidin analoğu. Miyelodisplastik…DNA metiltransferaz (DNMT1), DNA üzerinde tuzağa düşürülür
- TiyoguaninAkut miyeloid lösemide oral tiyopürin. Merkaptopürin gibi tiyoguanin nükleotidleri oluşturur; riskler kalıtsal enzim…Tiyoguanin nükleotidleri aracılığıyla DNA/RNA ve pürin sentezi
- DesitabinDNA metilasyonunu engelleyip susturulmuş genleri yeniden açan sitidin analoğu. Miyelodisplastik sendromlarda; başlıca…DNA metiltransferaz 1 (DNMT1); ilaç DNA'ya katıldıktan sonra DNA üzerinde tuzağa düşer
Gruptaki diğerleri
- pemetreksed
- pralatreksat
- kapesitabin
- tegafur
- gemsitabin
- sitarabin
- merkaptopürin
- tiyoguanin
- fludarabin
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Antimetabolitler neden ağız ülserlerine ve düşük kan sayımlarına yol açar?
Bölünen hücrelerde DNA sentezini durdururlar; ağız mukozası ve kemik iliği ise kendilerini hızla yeniler.
Folinik asit nasıl hem metotreksata karşı koruyup hem de fluorourasili güçlendirebilir?
Zaten indirgenmiş olduğundan metotreksatın engellediği DHFR'yi baypas eder; ayrıca FdUMP'yi timidilat sentaza kilitleyen folat kofaktörünü artırır.
Bir fluorourasil dozunun çoğunu hangi enzim yıkar ve bu neden önemlidir?
Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD). DPD eksikliği olan kişiler ilacı temizleyemez ve ağır veya ölümcül toksisite yaşayabilir; bu nedenle önce DPYD testi yapılır.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: METHOTREXATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.