Durgical
TR
Uygulama

Fluorourasil

  • AntimetabolitlerAntimetabolitler
  • Gebelik: kaçınılmalıGebelikte kaçınılır: fetüse zarar verebilir; tedavi süresince ve sonrasında bir süre etkili kontrasepsiyon kullanılır ve emzirmeden kaçınılır.

Sahte bir pirimidin: hücreler onu timidilat sentazı tıkayan FdUMP'ye çevirir; DNA timidinsiz kalır. Kolorektal kanser kemoterapisinin temel ilacıdır.

Güncellendi

Diğer adı: 5-fluorourasil, 5-FU

Hızlı bilgi

Group
Antimetabolitler
Target
Timidilat sentaz
Used for
Ayrıca özofagus
Key effects
Ağız yaraları · Bulantı ve iştahsızlık
Monitor
Her kürden önce kan sayımı · Mukozit
ATC
L01BC02

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Kristal, fluorourasilin kendisini değil, hücrelerin fluorourasilden yaptığı aktif form olan FdUMP'yi içerir.

3B hedef: Timidilat sentaz. PDB yapısı 6QXG (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Fluorourasil, hücrelerin sahte nükleotidlere dönüştürdüğü bir ön ilaçtır. Bunların en önemlisi olan FdUMP, folat kofaktörü 5,10-metilen-tetrahidrofolatla birlikte timidilat sentaza bağlanır ve onu engeller; böylece dUMP artık dTMP'ye dönüşemez ve DNA kopyalanamaz. Diğer metabolitler RNA'ya katılır ve hasara katkıda bulunur. Folinik asit (lökovorin) folat kofaktörünü artırır ve bloğu sıkılaştırır; ikisinin birlikte verilmesinin nedeni budur.

  1. Hücreler fluorourasili FdUMP'ye çevirir
  2. FdUMP ve folat kofaktörü timidilat sentazı kilitler
  3. Timidin yok: DNA kopyalanamaz
  4. Tümör hücreleri ölür; lökovorin kilidi sıkılaştırır

Endikasyonlar

  • Folinik asit ve diğer ilaçlarla birlikte kolorektal adenokarsinom. Kolorektal kanser →
  • Kombinasyon rejimlerinde mide adenokarsinomu. Mide kanseri →
  • Kombinasyon rejimlerinde pankreas adenokarsinomu. Pankreas kanseri →
  • Bazı kombinasyon rejimlerinde meme adenokarsinomu. Meme kanseri →
  • Ayrıca özofagus, baş-boyun, serviks ve diğer kanserlerde; krem olarak bazı deri lezyonlarında kullanılır.

Yan etkiler

Sık

  • Ağız yaraları (mukozit) ve ishal
  • Bulantı ve iştahsızlık
  • El-ayak sendromu (kırmızı, ağrılı avuç içi ve ayak tabanları); sürekli infüzyonda daha sık
  • Düşük kan sayımları
  • Güneşe duyarlılık ve saç dökülmesi

Kontrendikasyonlar

  • Bilinen tam DPD eksikliği (ölümcül toksisite riski çok yüksek)

Önemli etkileşimler

Folinik asit (lökovorin)
Hem antitümör etkiyi hem toksisiteyi bilinçli olarak artırır.
Varfarin
Pıhtılaşma süreleri uzar; INR yakından kontrol edilir.

Neler izlenir

  • Tedavi acil değilse ilk dozdan önce DPYD genetik testi
  • Her kürden önce kan sayımı
  • Mukozit, ishal ve el-ayak değişiklikleri
  • Tedavi sırasında göğüs ağrısı veya çarpıntı

Gebelik ve emzirme

Gebelikte kaçınılır: fetüse zarar verebilir; tedavi süresince ve sonrasında bir süre etkili kontrasepsiyon kullanılır ve emzirmeden kaçınılır.

Farmakokinetik

Emilim
İntravenöz bolus veya sürekli infüzyon olarak verilir; deride krem formu kullanılır.
Dağılım
Beyin omurilik sıvısı ve beyin dahil geniş dağılım.
Metabolizma
%80'den fazlası esas olarak karaciğerde dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) ile yıkılır.
Eliminasyon
Küçük bir kısmı değişmeden idrarla; yıkım ürünleri (α-floro-β-alanin ve üre gibi) de idrarla atılır.
Yarılanma ömrü
Çok kısa: bolustan sonra yaklaşık 8 ila 20 dakika; sürekli infüzyonların kullanılmasının nedeni budur.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Fluorourasilin timidilat sentazı inhibe eden aktif metaboliti nedir ve enzim neyi yapmayı bırakır?

FdUMP. Timidilat sentaz artık dUMP'yi dTMP'ye çeviremez; bu nedenle DNA sentezi için timidin eksik kalır.

Folinik asit metotreksattan hastaları kurtarmak için kullanılırken neden fluorourasille birlikte verilir?

FdUMP'yi timidilat sentaza kilitleyen kofaktör olan 5,10-metilen-tetrahidrofolatı artırır; böylece inhibisyon daha güçlü ve daha uzun olur.

İlk fluorourasil küründen sonra bir hastada ağır mukozit, ishal ve nötropeni gelişiyor. Hangi enzim eksikliğinden şüphelenilir?

Sıklıkla DPYD varyantlarına bağlı olan ve ilacın yıkımını engelleyen dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksikliği.

Fluorourasille hangi kardiyak yan etkiler tanımlanmıştır?

Anjina, miyokard iskemisi veya enfarktüsü, aritmiler ve kalp yetmezliği; risk sürekli infüzyonda ve koroner hastalığı olanlarda daha yüksektir.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: Antimetabolitler

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.