Bioquímica · Enzima
Aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) !
Enzima mitocondrial que elimina el acetaldehído del alcohol; cuando falla, beber causa rubor, náuseas y palpitaciones.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Acetaldehído + NAD⁺ + H₂O → acetato + NADH + H⁺, en la matriz mitocondrial; tiene Km muy bajo para el acetaldehído.
- Es un tetrámero con una cisteína catalítica (Cys302) que ataca al aldehído.
- La variante ALDH2*2 (Glu504Lys) es dominante negativa; la porta cerca de un tercio de la población de Asia oriental.
- El disulfiram la bloquea de forma irreversible: es la base de la terapia aversiva del alcohol.
Estructura
- Tetrámero (dímero de dímeros); cada subunidad tiene dominio de unión al NAD⁺, dominio catalítico con Cys302 y dominio de oligomerización.
Regulación
- Una sola subunidad ALDH2*2 en el tetrámero basta para bajar mucho la actividad (efecto dominante negativo).
- También destoxifica aldehídos de la peroxidación lipídica (4-hidroxinonenal) y activa la nitroglicerina.
Inhibidores y tóxicos
- Disulfiram (irreversible, por sus metabolitos)
- Daidzina (la de la estructura 3D)
- Cianamida
- Algunos fármacos producen reacciones tipo disulfiram (descritas con metronidazol y ciertas cefalosporinas; el mecanismo se discute)
Correlación clínica
- Los portadores de ALDH2*2 que beben tienen más riesgo de cáncer de esófago (el acetaldehído daña el ADN).
- La nitroglicerina funciona peor en portadores de ALDH2*2, porque la ALDH2 la convierte en óxido nítrico.
- La estructura 3D (2VLE) muestra la ALDH2 humana con daidzina, una isoflavona que reduce el consumo de alcohol en animales.
Fármacos que actúan aquí
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Alcohol deshidrogenasa (ADH)
- Acetaldehído
- Etanol
- NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido)
- Especies reactivas de oxígeno y antioxidantes
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué variante de ALDH2 causa rubor al beber y por qué es dominante?
ALDH2*2 (Glu504Lys): basta una subunidad defectuosa para inactivar casi todo el tetrámero.
¿Cómo actúa el disulfiram en la dependencia del alcohol?
Inhibe la ALDH2; al beber, el acetaldehído se acumula y produce síntomas muy desagradables.
¿Por qué los portadores de ALDH2*2 que beben tienen más cáncer de esófago?
Porque acumulan acetaldehído, que forma aductos con el ADN y es carcinógeno.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: ALDH2: Aldehyde dehydrogenase, mitochondrial (human), UniProt P05091 (UniProt, 2026); RCSB PDB - 2VLE: The structure of daidzin, a naturally occurring anti alcohol- addiction agent, in complex with human mitochondrial aldehyde dehydrogenase (RCSB Protein Data Bank, 2026); Alcohol use disorder: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Disulfiram: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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