Bioquímica · Ruta metabólica
Metabolismo del etanol !
El hígado oxida el etanol a acetaldehído y luego a acetato; en el camino produce mucho NADH, que desordena el resto del metabolismo.
Actualizado 2026-11-01
Mapa interactivo
Balance: NADH +2ATP -2
Datos clave
- Etanol → acetaldehído (alcohol deshidrogenasa, citosol) → acetato (ALDH2, mitocondria); cada paso reduce un NAD⁺ a NADH.
- Con consumo alto o crónico entra la vía MEOS: la CYP2E1 del retículo endoplásmico oxida etanol con NADPH y O₂ y es inducible (tolerancia).
- La alcohol deshidrogenasa se satura con poco alcohol: la eliminación sigue una cinética de orden cero (una cantidad casi fija por hora).
- El cociente NADH/NAD⁺ alto desvía el piruvato a lactato, frena la gluconeogénesis y favorece la síntesis de grasa: acidosis láctica, hipoglucemia e hígado graso.
- El acetaldehído es el tóxico: si la ALDH2 falla (variante ALDH2*2 o disulfiram) se acumula y causa rubor, náuseas y taquicardia.
- También llamado
- Oxidación del alcohol
Regulación
- No hay control hormonal: la velocidad la fijan la cantidad de alcohol deshidrogenasa y la reoxidación del NADH en la mitocondria.
- El consumo crónico induce la CYP2E1 (hasta varias veces más actividad): más eliminación, más radicales libres y más activación de tóxicos como el acetaminofén.
- Las variantes genéticas cambian la velocidad: ADH1B*2 forma acetaldehído más rápido y ALDH2*2 lo elimina mal; ambas protegen contra la dependencia.
Los pasos, uno a uno
- Paso 1 · Alcohol deshidrogenasa (ADH, clase I) Etanol + NAD⁺ ⇌ Acetaldehído + NADHEn el citosol del hepatocito quita dos hidrógenos al etanol y lo vuelve acetaldehído. Rama MEOS: con consumo alto o crónico, la CYP2E1 del retículo endoplásmico hace la misma oxidación gastando NADPH y O₂, y libera radicales libres.Si falla: La misma enzima oxida el metanol a formaldehído y el etilenglicol a glicolaldehído: el primer paso hacia sus ácidos tóxicos. Intoxicación por metanol →
- Paso 2 · Aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2) irreversible Acetaldehído + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADHEn la mitocondria oxida el acetaldehído tóxico a acetato, que sale del hígado a la sangre.Si falla: Si la ALDH2 no funciona, el acetaldehído se acumula: rubor facial, náuseas, cefalea, taquicardia e hipotensión (reacción tipo disulfiram). Reacción disulfiram-etanol →
- Paso 3 · Acetil-CoA sintetasa (ACSS1 mitocondrial, ACSS2 citosólica) irreversible Acetato + ATP + coenzima A → Acetil-CoA + amp + pyrophosphateSobre todo en corazón, músculo y cerebro, activa el acetato que llega por la sangre uniéndolo a la coenzima A; gasta el equivalente de dos ATP.Si falla: No se conoce una enfermedad humana clásica por su déficit; en el hígado con exceso de NADH el acetil-CoA se desvía a grasa y cuerpos cetónicos.
- Paso 4 · Citrato sintasa (entrada al ciclo de Krebs) irreversible Acetil-CoA + oxalacetato + H₂O → Citrato + coenzima AEn los tejidos que lo reciben, el acetil-CoA del alcohol se une al oxalacetato y se quema en el ciclo de Krebs: así el etanol aporta energía (calorías vacías).Si falla: En el hígado del bebedor el oxalacetato pasa a malato por el exceso de NADH: falta para este paso y para la gluconeogénesis. Acidosis láctica →
Correlación clínica
- Hipoglucemia en el bebedor en ayunas o en el niño que ingiere alcohol: el exceso de NADH convierte el piruvato en lactato y el oxalacetato en malato, y la gluconeogénesis se detiene.
- Hígado graso: el NADH frena la β-oxidación y aporta glicerol-3-fosfato para formar triglicéridos.
- Cetoacidosis alcohólica: con ayuno y vómito predomina el β-hidroxibutirato (por el NADH), que las tiras reactivas de nitroprusiato casi no detectan.
- El lactato compite con el urato en el túbulo renal: el alcohol puede desencadenar crisis de gota.
- Metanol y etilenglicol usan las mismas enzimas para volverse ácidos tóxicos; bloquear la alcohol deshidrogenasa con fomepizol (o etanol) es la base del antídoto.
Enfermedades relacionadas
- Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)
- Reacción disulfiram-etanol
- Intoxicación por metanol
- Intoxicación por etilenglicol
- Acidosis láctica
- Encefalopatía de Wernicke (déficit de tiamina)
- Gota
- Cirrosis hepática
Relacionadas
- Alcohol deshidrogenasa (ADH)
- Aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2)
- Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)
- Etanol
- Acetaldehído
- Fomepizol (4-metilpirazol)
- Acetil-CoA
- Citrato sintasa
- Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)
- Gluconeogénesis
- Cetogénesis (síntesis de cuerpos cetónicos)
- Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis)
- Lanzaderas mitocondriales del NADH
- Tiamina (vitamina B1)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué el alcohol en ayunas puede causar hipoglucemia?
Porque el exceso de NADH convierte el piruvato en lactato y el oxalacetato en malato; sin esos sustratos la gluconeogénesis se detiene.
¿Qué enzima forma la vía MEOS y por qué explica la tolerancia?
La CYP2E1; el consumo crónico la induce, así que el etanol se elimina más rápido.
¿Qué molécula causa el rubor y las náuseas cuando falla la ALDH2?
El acetaldehído, que se acumula porque no se oxida a acetato.
¿Qué tipo de cinética sigue la eliminación del etanol a concentraciones habituales?
De orden cero: la alcohol deshidrogenasa está saturada y elimina una cantidad casi fija por hora.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Ethanol oxidation (Reactome, 2026); ADH1B: All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B (human), UniProt P00325 (UniProt, 2026); ALDH2: Aldehyde dehydrogenase, mitochondrial (human), UniProt P05091 (UniProt, 2026); Alcoholic liver disease: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.