Bioquímica · Enzima
Glucocerebrosidasa (β-glucosidasa ácida) !
La glucocerebrosidasa es la enzima del lisosoma que separa la glucosa de la glucosilceramida. Su falta causa la enfermedad de Gaucher.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Glucosilceramida + H₂O → glucosa + ceramida, a pH ácido dentro del lisosoma.
- Necesita la saposina C (del gen PSAP) para alcanzar el lípido en la membrana interna del lisosoma.
- No usa la manosa-6-fosfato: llega al lisosoma con la proteína de membrana LIMP-2.
- Las variantes de GBA1 en un solo alelo son el factor de riesgo genético más común de enfermedad de Parkinson.
Regulación
- Se activa a pH ácido (≈ 5) y se inactiva en el pH neutro del citosol.
- El factor de transcripción TFEB aumenta su síntesis junto con la de otras enzimas lisosomales.
Inhibidores y tóxicos
- Miglustat (N-butil-desoxinojirimicina), el ligando del modelo 3D; en clínica actúa sobre todo frenando la glucosilceramida sintasa
- Isofagomina (chaperona farmacológica en estudio)
- Conduritol B epóxido (inhibidor irreversible de laboratorio)
Correlación clínica
- Su déficit causa la enfermedad de Gaucher (tipos 1, 2 y 3); la variante N370S (N409S) da el tipo 1 y protege del daño neurológico.
- La enzima recombinante para reemplazo se modifica para exponer manosas y entrar a los macrófagos por el receptor de manosa.
- Los portadores de variantes de GBA1 tienen más riesgo de Parkinson y de demencia con cuerpos de Lewy.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Glucosilceramida (glucocerebrósido)
- Ceramida
- Esfingolípidos y esfingolipidosis
- Enfermedades de depósito lisosomal
- Marcaje con manosa-6-fosfato (envío de enzimas al lisosoma)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué reacción cataliza la glucocerebrosidasa?
Hidroliza la glucosilceramida en glucosa y ceramida dentro del lisosoma.
¿Qué proteína activadora necesita la glucocerebrosidasa?
La saposina C, que saca el lípido de la membrana y se lo presenta a la enzima.
¿Por qué la enzima de reemplazo para Gaucher se diseña con manosas expuestas?
Así la captan los macrófagos por su receptor de manosa; son las células que acumulan el lípido.
¿Qué enfermedad neurodegenerativa común se asocia con variantes de GBA1?
La enfermedad de Parkinson: las variantes de GBA1 son su factor de riesgo genético más frecuente.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: GBA1: Lysosomal acid glucosylceramidase (human) (UniProt, 2026); GBA1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 2V3D: acid-beta-glucosidase with N-butyl-deoxynojirimycin (RCSB Protein Data Bank, 2026); Glycosphingolipid metabolism (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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